超过70%的新发乳腺癌为激素受体阳性且HER2阴性,其中大约40%的患者癌基因PIK3CA发生突变,可致癌细胞激酶PI3Kα过表达,引起内分泌治疗或细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂治疗失败。SOLAR-1研究结果表明,来自瑞士诺华的PI3Kα选择性抑制剂和降解剂阿尔卑利昔(BYL719)联合氟维司群对内分泌治疗失败患者有效,与氟维司群单药相比,中位无进展生存延长近一倍。
不过,对于CDK4/6抑制剂治疗失败患者,阿尔卑利昔是否有效?
3月29日,英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表的BYLieve研究报告,探讨了阿尔卑利昔+氟维司群对激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败患者的有效性和安全性。
该国际多中心非盲非对照二期临床研究自8月14日从全球18个国家114家医院入组激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变、CDK4/6抑制剂耐药、美国东部肿瘤学协作组体力状态评分≤2、既往抗癌治疗方案不超过两种、既往化疗方案不超过一种、年龄≥18岁的晚期乳腺癌患者209例,根据既往治疗方案分为3组:A组127例既往CDK4/6抑制剂+芳香酶抑制剂治疗失败、B组81例既往CDK4/6抑制剂+氟维司群治疗失败、C组1例既往全身化疗或内分泌治疗失败。其中,A组每天口服阿尔卑利昔300毫克、第15天和每28天第1天肌肉注射氟维司群500毫克。主要终点为由当地根据《实体瘤疗效评价标准》1.1版评定的6个月时无进展生存患者比例。
结果,截至12月17日,对A组127例患者进行了至少6个月随访,中位11.7个月(四分位:8.5~15.9),其中121例患者集中确认为PIK3CA突变。
6个月时,121例集中确认为PIK3CA突变患者无进展生存61例(50.4%,95%置信区间:41.2~59.6)。
A组127例患者≥3级不良事件包括高血糖36例(28%)、皮疹12例(9%)、斑丘疹12例(9%)、严重不良事件33例(26%)。未见治疗相关死亡报告。
因此,该小样本非对照初步研究结果表明,对于CDK4/6抑制剂+芳香酶抑制剂治疗失败的PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,阿尔卑利昔+氟维司群有效、毒性可控,故有必要进一步开展大样本随机对照研究进行验证。
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