与CTC阴性患者相比，化疗后2年CTC阳性的早期乳腺癌患者死亡风险增加近4倍，疾病复发风险增加2倍以上。在随访中CTC阳性患者，10.6%死亡(阴性2.5%)，18.2%复发(阴性7.3%)。该实验结果基于SUCCESS A试验(Clinical Trials，NCT02181101)的数据。这是一项多中心、3期随机研究，评估2种辅助化疗方案，乳腺癌患者接受化疗后辅助唑来膦酸分别治疗2年和5年，观察疗效差异。从到，3754名患者参与该研究。同时，随机分配的1087名患者(28.9%)获得化疗前和化疗后2年CTC状态及随访数据，从化疗后2年开始中位随访时间为37个月。根据前后2次CTC状态进行亚组分析(即阴性/阴性，阴性/阳性，阳性/阴性，阳性/阳性)，分析CTC状态与早期乳腺癌患者的疾病复发和生存率之间的相关性。以及，CTC状态与luminal A, luminal B，三阴型和HER2型四组不同生物学肿瘤亚型之间的相关性分析。
01
化疗2年后CTC状态与OS , DFS相关性
在化疗后2年随访时，CTC阳性患者为18.2%(198/1087)，CTC阳性复发率为18.2%(36/198)，而CTC阴性为7.3%(65/889)。随访时CTC阳性，则预示着具有较短的OS(HR=4.24,P<0.001)和DFS(HR=2.37, P<0.001)。同时，对化疗2年后CTC状态进行分组分析,分为0 CTC，1-5 CTC和>5 CTC. 结果表明，>5 CTC组具有较差的OS和DFS，与1-5个CTC相比。
02
2次CTC状态及生存风险分析
化疗前CTC阳性率为20.6%(224/1087)。在前后2次的CTC检测中，65.3%(710/1087)为阴性/阴性；14.1%(153/1087)为阴性/阳性；16.5%（179/1087）为阳性/阴性；4.1%(45/1087)为阳性/阳性。成对分析结果表明，CTC阴性/阴性的OS(P<0.001)和DFS(P<0.02)明显好于其他三组。风险比分析表明，CTC阳性/阳性具有较差的生存，差异显着(OS: HR=10.57, 95%CI=3.92 to 28.56, p<0.001; DFS: HR=3.73, 95% CI=1.96to 7.12, p<0.001)；而且CTC阴性/阳性(OS: HR=7.38, 95% CI=3.19 to 17.08, P< 0.001; DFS: HR =2.49, 95%CI= 1.51 to 4.10, P<0.001)也差异显着；CTC阳性/阴性(OS: HR=5.51, 95% CI=2.35 to 12.88, P<0.001; DFS: HR=1.91, 95% CI=1.14 to 3.21, P=0.02)，OS差异显着，而DFS不显着；均以CTC阴性/阴性作为对照进行分析。
03
CTC状态与分型亚组分析
化疗后2年CTC阳性与乳腺癌生物学亚型的相关性分析，对OS(P=0.4)和DFS(P=0.35)没有明显的差异。但是，CTC阳性不同亚型的预后价值有差异。luminal A(n=431),luminal B(n=170)和三阴(n=192)，化疗后2年CTC阳性具有较短的OS和DFS；而HER2阳性(n=279)对OS和DFS没有预测价值。风险分析，化疗后2年CTC阳性的HR+组(n=787)， HR-组(n=300)，HER2-组(n=793)具有明显的预后价值，而HER2+组没有。综合分析，化疗后2年随访时，CTC阳性患者发生死亡为10.6%，而CTC阴性患者为2.5%；CTC阳性患者复发为18.2%，而CTC阴性患者为7.3%。
总结
该研究证实了化疗后2年CTC的存在是OS和DFS差的独立预后因素，具有统计学意义。在基线和2年随访时均为CTC阳性患者的生存预后最差。该研究结果充分显示出CTC在筛选高复发风险的早期乳腺癌患者的巨大潜力。目前针对乳腺癌随访的指导原则，针对无症状乳腺癌患者中加强的诊断检测，包括血液检查和成像。这些建议得到大型随机随访研究的支持，有效的证明了乳腺癌患者的强化随访改善了OS。强化随访只应提供给肿瘤复发风险高的乳腺癌患者，那么，确定风险分层的诊断工具，是当下有待解决的一个挑战。检测到CTC作为微小残留病的指标，显示出对原发性高风险乳腺癌患者的预测能力。作为加强后续随访的独立工具，CTC计数可能既不够灵敏，也不具备足够的特异性。但这些计数仍然可以筛选出化疗后2年预后差的高风险乳腺癌患者。而这些患者将很可能会受益于额外的诊断和治疗干预。
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