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华山医院检验科发现携blaKPC-2基因肺炎克雷伯菌ST11型在中国大规模播散跟IncFII质粒密切相关

时间:2024-07-09 04:14:03

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华山医院检验科发现携blaKPC-2基因肺炎克雷伯菌ST11型在中国大规模播散跟IncFII质粒密切相关

耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌(CR-KP)耐药谱广,感染控制难度大,病死率高,已经成为院内感染患者死亡的独立危险因素。导致肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药的碳青霉烯酶有多种,其中最主要的是质粒介导的KPC 酶(编码基因为blaKPC)。研究表明全球范围内,KPC-KP与CC258密切相关,其中ST11型是中国参与blaKPC-2基因广泛流行的最主要型别,但其规模流行的原因尚未清楚。华山医院检验科蒋晓飞课题组发现,携blaKPC-2基因的肺炎克雷伯菌ST11型在中国大规模播散与IncFII质粒介导的水平播散密切相关。目前该成果已发表于Ineternational Journal of Antimicrobial Agents (IF=4.6),并选为第54期编辑推荐文章(Editor’s choice)之一。该文章第一作者为检验科付盼博士,通讯作者为检验科蒋晓飞研究员。

该研究共收集了来自上海、浙江、山东等的共354株肺炎克雷伯菌株,其中KPC+菌223株,KPC-菌131株。研究显示ST11型在KPC+菌中比例高达87.1%,而在KPC-菌株中仅占3.1%。通过对ST11型KPC-KP进行mobile genetic elements(MGE) 筛选,共发行11种不同的MGE流行型别,说明临床流行的ST11型菌株具有克隆异质性,PEGE验证同样证实了ST11型肺炎克雷伯菌中不同亚型的存在。

通过对与blaKPC-2基因传播相关的IncFII质粒和Tn1721转座子进行验证和筛选,发现5种不同型别的Tn1721均可以携带blaKPC-2基因;IncFII质粒和ST11型KPC-KP密切相关,其中ST11型KPC-KP菌株100%携带IncFII质粒,而非ST11型KPC-KP和KPC-的肺炎克雷伯菌中,IncFII质粒检出率仅为16%和7.5%。我们选取本研究的代表性菌株进行全基因组序列(WGS)序列分析发现,携带blaKPC-2的Tn1721转座子均位于IncFII质粒上。此外,参与blaKPC-2传播的IncFII质粒本身也具有不同亚型,IncFIIa和IncFIIk共同参与到了这一过程中。

该研究通过对多中心菌株的临床流调,揭露了blaKPC-2的基因环境,ST11型KPC-KP在中国的广泛播散不是由于其自身的生存优势所致,临床流行的ST11型菌株也非单纯的克隆传播,其本身存在不同MGE亚型,不同亚型通过捕获携blaKPC-2的不同IncFII质粒获取KPC耐药基因并进行广泛传播。由IncFII质粒介导的水平播散是blaKPC-2基因在ST11型肺炎克雷伯菌中广泛传播的重要原因之一,我们猜想,ST11型肺炎克雷伯菌相对于其他亚型,可能更容易捕获携带blaKPC-2的IncFII质粒,或者具有更利于IncFII质粒生存的基因环境和遗传优势。

原文:Fu P, Tang Y, Li G, Yu L, Wang Y, Jiang X. Pandemic spread of blaKPC-2 among Klebsiella pneumoniae ST11 in China is associated with horizontal transfer mediated by IncFII-like plasmids. Int J Antimicrob Agents. . 54(2): 117-124.

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