导语：
他汀类药物作用机制
他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药。
他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，从而治疗动脉粥样硬化，现已成为冠心病预防和治疗的最有效的降脂药物。
他汀类药物治疗强度与相应药物剂量
TNT试验
方法：
对参与治疗新靶点(TNT)试验的冠心病患者(CAD)进行评估。受试者接受洗脱期(洗脱后LDL-C 130-250 mg/dl)，然后开始服用非盲阿托伐他汀(AT) 10 mg，持续8周。LDL-C <130 mg/dL的受试者被随机分为AT 80 mg/ 10 mg两组。在本次分析中，我们通过在治疗期(AT 10 mg)LDL-C降低的百分比，将患者分为低强度(<30%)、中强度(30-50%)和高强度(>50%)降低3组。主要结果为复合心血管事件(复合非致死性心肌梗死、致死性冠心病、复苏性心脏骤停和卒中)。
结果：
在9,986例纳入分析的患者中，1,286例(13%)为低强度，7,439例(74%)为中等强度，1,261例(13%)为高强度，在治疗期对10 mg AT有应答。
无论LDL-C对10 mg时的反应如何(磨合阶段)，与10 mg时相比，在80 mg时降低了主要结果(Pinteraction>0.05)。在 AT 10 mg 治疗期间LDL降低的百分比与AT 80 mg治疗效果显示一致(Pinteraction = 0.77)(图)。对于其他次要终点，结果是一致的。
如何进一步降低LDL-C水平？
当超高危ASCVD患者已接受他汀类药物治疗但LDL-C仍不达标时，需评估其原因。如他汀类药物的治疗依从性，是否改善生活方式，是否已使用最大耐受剂量的他汀类药物，重新评估他汀类药物的耐受性，并控制其他危险因素等。如调整上述因素后LDL-C水平仍不能达标，应建议联合非他汀类药物治疗。
不同强度他汀类药物及与非他汀类药物联合治疗的预计LDL-C的降低幅度表
*预计LDL-C的平均降低幅度数据来自《ESC/EAS血脂异常管理指南》
结论
在CAD患者中，不论高强度他汀类药物对低剂量他汀类药物的反应如何，都是有益的，只是降低的幅度会减小。因此，对于对于最高可耐受剂量他汀药物治疗不能达标的患者，建议可联合使用非他汀类药物，如依折麦布、PCSK9抑制剂等。
