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前言
40岁不到的妈妈带着12岁的儿子焦虑地来看病，仔细询问后得知，小男孩反复睡梦中发生抽搐，呼之不应，口吐白沫，好一阵子才清醒，清醒后又跟没事一样。好几次都叫了急诊救护车送医院，医生怀疑是“癫痫”，做了各种检查，如头颅CT、磁共振、脑电图等都是正常的。爸爸妈妈为此十分焦虑，整天担心受怕，学校老师也不敢让他参加体育活动。再仔细询问家族史后得知，妈妈也有过几次晕厥，不省人事，但都是在白天发生，也没有查出问题。并且家里四代人，好几个亲属都有晕厥不省人事的情况。其中妈妈那辈一共5个兄弟姐妹，4个都发生过晕厥，其中老大姐姐23岁就不明原因地“猝死”了。给小男孩和妈妈做了心电图后发现，QTc间期都显着延长，妈妈是523ms，小男孩则是514ms（正常情况下，男性小于430ms，女性小于450ms）。根据他们的心电图及发作特点，初步考虑为：长QT综合征。这个疾病可以是后天原因导致，比如药物、毒素等，也可以是先天性，比如基因缺陷。小男孩有明确的家族史，先天性首先考虑。要锁定元凶，则需要遗传学检测的“终极武器”，高通量测序技术出马了。
图1
高通量测序发现先证者KCNH2基因c.371T>G（p.M124R）突变
经过全外显子测序，小男孩携带一个KCNH2基因c.371T>G（p.M124R）杂合突变。经Sanger验证，他妈妈也携带该基因突变。该突变已被多篇文献报道与长QT综合征相关。长QT综合征是一种严重心律失常，表现为QT间期延长和T波异常，与恶性心律失常发生相关，可导致晕厥、心脏骤停甚至猝死等心脏事件。长QT综合征分为3型，需要通过基因检测来明确。该病例为长QT综合征2型，猝死风险较其他类型更高，受惊吓时容易发作，比较巨大的响声等。
因此，我们给母子开了系列处方：如避免剧烈运动，防止惊吓；家人学习心肺复苏，用于急救；首先药物治疗，必要时置入植入式心脏除颤器（ICD）；建议其他家人也进行基因检测，早期诊断，早期治疗，避免老大姐姐那样的悲剧发生。另外，建议家族成员在生育前咨询生殖医学中心，可选择胚胎植入前遗传学诊断/筛查（PGD/PGS），确保下一代避免这个“猝死元凶”，让疾病在家族中从此“断根”。目前母子经普萘洛尔和美西律药物治疗后，症状稳定，可以暂缓ICD植入。
图2
箭头所示为基因突变的位置，疾病的“元凶”
猝死的元凶
大量研究发现，遗传因素与各种心血管疾病的发生密不可分。例如猝死绝大多数为心源性，病人原本就“隐藏”某种心血管类疾病，属于高危人群，但没有任何预防意识和措施。在疲劳等各种诱因的刺激下，导致了疾病突然发作，甚至死亡。例如前面提及的母子，如果不注意保护，受惊吓、剧烈运动或者持续劳累，则可能诱发恶性心律失常，导致悲剧发生。这些疾病往往都是由基因突变导致的，比如遗传性心肌病、离子通道病等，是青年人猝死的首要病因。
那么，这些疾病是否有办法明确诊断、早期干预、个体化治疗呢？或者会不会传给下一代呢？这些问题需要心血管病学、遗传学、分子生物学等多学科交叉联合寻求解决方案，并通过精准医疗来实现疾病的最优化诊断和治疗。
图3
研究发现猝死患者最常见的原因是肥厚性心肌病（遗传性心肌病的一种）。HCM：肥厚性心肌病 图引自Maron BJ, et alCirculation.119:1085,
浙大二院精准心血管病诊疗中心
浙大二院心血管内科成立于1989年,是浙江省第一个独立从事心血管疾病预防和治疗的专门学科，目前是国家心血管病区域医疗中心建设单位、国家心脑血管病疑难病症诊治能力提升工程单位、国家临床重点专科、浙江省心脏大血管疾病诊治技术研究中心、浙江省心血管保健中心、浙江省心脑血管疾病临床医学研究中心、浙江省心血管内科支撑学科，浙江省心血管病诊治重点实验室。浙江省最大的心血管内科学临床、教学、科研中心。临床上除诊治大量常见心血管疾病，也在各种罕见遗传性心血管疾病，如长QT综合征、Brugada综合征、遗传性心肌病等的诊治上积累了丰富的经验。已建立冠心病、心力衰竭、心脏瓣膜病等多个数据库，临床资料及生物学标本保存完整，为精准医疗的实践奠定了坚实的基础。浙大二院心内科已开展心血管疾病的基因检测，成功发现二叶式主动脉瓣、致心律失常右室心肌病、肥厚型心肌病、长QT综合征、家族性高胆固醇血症等新的致病基因；并开展心血管疾病个体化用药，如氯吡格雷基因多态性指导临床用药等。同时与中华医学会心血管病学分会精准医学学组合作，开展“中国遗传性心血管疾病多中心精准诊疗研究”，对心肌病、离子通道病、遗传性主动脉疾病、年轻高血压等进行精准医学研究。
面对临床心血管精准诊疗的需求迫切，浙大二院心内科于8月成立“浙江大学医学院附属第二医院精准心血管病诊疗中心”，并于7月被“中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组”授予中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组“合作示范基地”，旨在建立浙大二院乃至浙江省心血管疾病临床资料与基因信息大数据库，对遗传性心血管疾病进行组学分型-临床表型分析，进行单基因心血管病发病机制、风险预后评估、疗效评价及治疗靶点等精准医学研究。
浙大二院心内科开设的心血管遗传咨询门诊将为各类心血管疾病患者提供遗传学检查建议、风险评估、疾病诊断、预防治疗等咨询服务。
提问
Qustions
&
解答
Answers
Q
哪些患者需要就诊心血管遗传咨询门诊？
