大约1/3的NSCLC患者诊断时为局部晚期(III期),不可手术切除,一般状态较好的III期NSCLC的标准治疗方案以铂类为基础的同步放化疗。患者接受同步放化疗的中位PFS为8-10个月,5年生存率为15%。
过去几年,关于局部晚期NSCLC治疗一直没有取得重要进展,亟需新的有效的治疗策略。
PACIFIC研究是一项随机III期临床研究,评估免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的疗效。Durvalumab是阿斯利康公司的PD-L1单抗,可以逆转PD-1介导的抑制性信号,增加效应T细胞的功能,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,PACIFIC III期临床试验结果发布,并同步在线发表于著名的新英格兰医学杂志(NEJM)上。
PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究,2:1随机分组,接受PD-L1抑制剂Durvalumab对比安慰剂,作为维持治疗用于接受了标准的含铂方案同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期(III期)非小细胞肺癌患者(图1)。
该试验在 26 个国家/地区的 235 个中心进行,入组 702例患者。研究的主要终点为PFS和OS,次要终点包括 PFS 率与 OS率 、客观缓解率 (ORR) 及缓解持续时间等。
PACIFIC让人印象深刻的重点数据包括:
1、可延长III期肺癌PFS约11个月:与标准治疗相比,Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月(16.8个月 vs 5.6个月),降低了48%的疾病进展可能,显著提高ORR,两组分别为28.4% vs 16.0%,成为第一个对于III期NSCLC患者证明有PFS显著获益的免疫检查点抑制剂,也是获益的首个药物(图2)。
2、各亚组的 PFS 改善呈现一致性:在预设所有亚组中,Durvalumab组均展示出一致的 PFS 改善,范围包括研究开始时不同性别、年龄、腺癌/鳞癌、有/无吸烟史,以及不论PD-L1状态(图3)。
3、治疗组客观缓解率明显好于对照组:不论是在12个月,还是在18个月随访,患者转移发生几率(包括脑转移发生几率)或死亡时间,Durvalumab治疗组客观缓解率明显长于对照组(图4)。
4、安全性较好,比安慰剂稍增加毒性:接受 Durvalumab 治疗的患者与使用安慰剂的患者相比,治疗相关不良事件的发生率分别为 68% 和 53%;免疫相关不良事件发生率分别为 24% 和 8%;严重肺炎(3/4 级)发生率分别为 3.4% 和 2.6%,因严重肺炎不能继续接受治疗的患者比例分别为 6.3%和4.3%。
以上数据表明,Durvalumab 组的毒性反应轻微高于安慰剂组,严重毒性反应类似(图5)。
PACIFIC研究的适用人群为不可手术切除的III期NSCLC,开辟了免疫治疗III期NSCLC先河。
好消息接踵而至,2月16日,FDA宣布批准durvalumab用于罹患III期非小细胞肺癌,且肿瘤无法通过手术切除、但病情在现有放化疗的治疗下没有出现进展的患者。这项决定基于PACIFIC临床试验结果。值得一提的是,这是FDA针对这一患者群体,批准的首款用于减少癌症进展风险的疗法。
PACIFIC临床试验改变了局部晚期NSCLC治疗策略,免疫治疗已经从NSCLC姑息治疗的角色扩展到参与根治性治疗角色上。我们期待PACIFIC的OS最终数据,同时也期待一系列关于免疫治疗在局部晚期NSCLC中的临床试验结果。
祝贺阿斯利康的这款新药获批扩大适应症,也期待它能为广大肺癌患者带来福音。
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参考文献
1.FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing
2. /doi/full/10.1056/NEJM oa1709937