辉瑞制药公司（Pfizer Inc.）11月2日宣布，美国食品药物管理局（FDA）已经加速审批通过了LORBRENA（lorlatinib）用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体而言，lorlatinib被批准用于使用克唑替尼、alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂治疗并出现转移的患者。
非小细胞肺癌（NSCLC）
目前，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例总数的85％，肺癌仍然难以治疗，特别是出现转移后。大约75％的NSCLC患者被诊断为晚期转移性或晚期疾病，其中五年生存率仅为5％。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是一种基因突变，这种突变会驱动肺癌的发展。流行病学研究表明，大约3％至5％的NSCLC肿瘤是ALK阳性的。
Lorlatinib对转移患者有活性
在一项包括脑转移的患者的临床研究中，LORBRENA表现出了对转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床活性。该批准基于临床试验B7461001，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者参加了试验，这些患者之前接受过治疗一个或多个ALK酪氨酸激酶抑制剂的治疗并且出现病情进展。在这些患者中，总体反应率（ORR）为48％，重要的是，57％的患者之前接受过多次ALK TKI治疗。在该试验中，69％的患者有脑转移史，颅内反应率为60％，克唑替尼作为第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）用于ALK阳性转移性NSCLC的治疗中，为病人提供了额外的治疗手段得益于先前的ALK生物标志物驱动疗法，过去十年，人们见证了转移性ALK阳性非小细胞肺癌治疗的显着改善。
然而，虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的TKI治疗有反应，但通常肿瘤会再次出现进展。 此外，用第二代ALK TKIs，alectinib，brigatinib和ceritinib治疗后进展的患者的选择是有限的，而LORBRENA的批准，为转移性非小细胞肺癌患者提供了新的选择。
