11月24日，Nature杂志报道日本科学家在非小细胞肺癌（NSCLC）致癌驱动因素领域的重要发现。非小细胞肺癌发病机制的探明有赖于各种致癌驱动因子的发现。在大约76%的肺腺癌样本中，可以在受体酪氨酸激酶-RAS-RAF通路中识别出细胞驱动因素。此外，基于转录组测序的方法确定了NSCLC中其他可干预的致癌驱动因素，如CD74-NRG1融合。针对上述已知驱动因素的相应激酶抑制剂开发，改变了NSCLC治疗策略并提高了患者的生存率。尽管如此，对于大部分缺乏已知致癌驱动因素的晚期 NSCLC 患者，尚未开发出相应的靶向疗法。
，研究人员建立了多机构肺癌基因组筛查平台（LC-SCRUM-Asia），该平台用以识别具有致癌驱动因素的肺癌，并在临床上开发分子靶向治疗。在此，研究人员主要应用该平台来搜索可针对目前无法治疗的 NSCLC 患者的新型致癌驱动因素。
在LC-SCRUM-Asia研究中启动的对已知致癌驱动因素阴性的非小细胞肺癌样本的全转录组测序(WTS)， 年10月至12月期间分析的75个样本中的一例病人上鉴定出染色体12q24上的CLIP1和染色体15q15上LTK的融合转录本。进一步分析的542个非小细胞肺癌样本中发现，0.4% 的 NSCLC 标本（2例）包含CLIP1–LTK融合。据此推测全球每年会有7,500 例携带CLIP1-LTK融合的 NSCLC 病例。携带CLIP1–LTK融合的三名患者的肿瘤组织没有表现出其他已知的致癌驱动因素。因此，在这些情况下，CLIP1-LTK 很可能是肺肿瘤发生的唯一驱动因素。而LTK和ALK在各自的激酶结构域上有近80%的同源性，研究人员推测作为ALK酪氨酸激酶抑制剂的化合物会抑制CLIP1-LTK融合蛋白活性。果然，在实验测定时发现，ALK抑制剂劳拉替尼10nM时几乎完全阻断了 CLIP1-LTK 磷酸化，并且在一名单纯CLIP1-LTK融合患者中，开始给以常规剂量劳拉替尼100mg/天，患者两个月和五个月的随访CT图像显示原发肿瘤缩小和多发转移肿瘤缩小。
研究人员将CLIP1-LTK融合鉴定为 NSCLC 中的致癌驱动因子，并证明可以使用ALK抑制剂劳拉替尼靶向融合蛋白，这两方面的重要成果互相印证，互为补充，充分说明了整个研究的合理性和实用性。尽管此项研究的样本数、特异性CLIP1-LTK抑制剂、临床验证等因素都需要进一步完善确认，但是基于目前的研究数据和结果，已经足够提示研究人员在非小细胞肺癌新的致癌驱动因子方面的重大发现，这一发现的意义不仅仅是CLIP1-LTK融合本身，在指导更多的类似驱动因子发现方面，同样更加值得期待。
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