近年来,有关趋化因子及其受体与乳腺癌的关系研究成为热点之一。有研究表明,乳腺癌患者血清中RANTES的含量升高,说明作为CCR5的配体可能会趋化表达CCR5的肿瘤细胞至血液循环,从而利于癌细胞进一步转移至靶器官。因此,高表达CCR5的患者预后通常较差,而且会促进三阴性乳腺癌发生进展及转移。
CytoDyn公司的一项1b/2期试验(NCT04313075)的研究结果表明,leronlimab (PRO 140)治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)可显著提高患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
研究人员表示,接受leronlimab治疗的患者(n = 30),中位无进展生存率(PFS)和12个月时的PFS均增加了400%至660%,12个月时的中位总生存率(OS)增加了570%至980%。另外,这些患者的循环肿瘤细胞减少了73%。
Leronlimab是一种靶向趋化因子受体CCR5的人源化IgG4单克隆抗体。这项非随机开放标签研究纳入了30例患者,他们接受Leronlimab治疗,每周350 mg,直到出现疾病进展或不可接受的毒性。安慰剂组采用研究者选择的化疗方案,包括艾日布林、吉西他滨、卡培他滨、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、长春瑞滨、伊沙匹隆或卡铂。
另外,一项1b/2期临床试验(NCT03838367)的初步结果表明,leronlimab与卡铂联合治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者具有潜在的治疗效果。治疗30天后,CCR5拮抗剂(设计用于靶向多种治疗标记物)联合卡铂使癌症相关的巨噬细胞(CAMLs)减少了72%。
CytoDyn公司的总裁Nader Pourhassan博士表示:“这项包含30例患者的研究结果表明,通过一次血液测试,我们就能够预测leronlimab对哪些mTNBC患者有效。这些探索性的发现将让我们能够继续进行进一步的监管审查。”
目前,Leronlimab已被授予两种潜在适应症的快速通道指定,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)和转移性癌症。