前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率近年来不断攀升,严重威胁我国中老年男性生命健康。为延续晚期前列腺癌患者生命,提高生存质量,近日前列腺癌精准诊疗多学科诊疗研讨会在上海举行,全国多所三甲医院的临床专家围绕前列腺癌的多学科诊疗模式(简称MDT)及最新诊疗进展进行了病例分享及讨论。
同济大学附属第十人民医院泌尿外科主任姚旭东教授表示:“前列腺癌 MDT将泌尿外科、放疗科、肿瘤内科,放射诊断科、病理科等科室的专家联合起来,共同讨论病例,给予临床分期,评估患者状况及风险因素,旨在为病人提供个体化或更精准的治疗方案。”
随着前列腺癌诊疗方式不断推进,很多患者得到MDT模式的诊疗,使诊断更加精准,治疗更加个体化,提高了患者生存时间,同时也增加了临床数据。当前,包括美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗等指南推荐将晚期前列腺癌患者纳入MDT模式,为患者提供精准治疗策略。
近年来,中国前列腺癌的发病率呈显著上升趋势,且晚期患者比例高,约54%的患者在诊断时已发生远处转移(包括骨和腹部器官转移),大量晚期患者无法获得良好生存。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的终末阶段,也是造成患者死亡的主要原因。患者一旦进入到该阶段,中位生存时长不足3年。这类患者中,高达30%存在DNA损伤修复基因突变,其中最常见的是BRCA1/2基因突变,且存在该基因突变的前列腺癌恶性程度可能更高,具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例。
对此,姚旭东教授解释:“BRCA1/2基因本来是一种抑癌基因,但是基因突变后,细胞就不能正常修复,内分泌治疗或化疗敏感性下降,针对这类存在同源重组修复基因突变的病人,目前最新的治疗方式是靶向药物PARP抑制,在我国第一个且唯一获得国家药品监督管理局获批上市的奥拉帕利正是PARP抑制中的一种,能有效延长这类病人的寿命,并改善病人无疾病进展生存的状态。”
目前已经有国际III期多中心的临床研究证实,对经过一次新型内分泌治疗失败的携带BRCA基因突变mCRPC患者,相比换用另一种新型内分泌药物,奥拉帕利能延长了3倍的无进展生存期。而且更关键的是,作为mCRPC的二线治疗,它能够延长患者中位生存时间近2年。
靶向治疗的发展也进一步推动了基因检测的临床实践。基因检测是靶向治疗的基础,因此在前列腺癌MDT中遗传咨询科也承担着重要的角色。对于已经进入到去势抵抗性阶段的患者,专家共识推荐进行至少包含同源重组修复(HRR)基因胚系及体系变异的检测。
上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科副主任医师董柏君表示:“基因检测对于前列腺癌高危人群或前列腺癌患者有三方面的意义:首先能为有前列腺癌家族病史的市民提示患病风险;其次能为前列腺癌患者评估恶性程度、进展及预后;此外,还可以为晚期前列腺癌患者提供治疗指引,患者一旦进入到mCRPC阶段,治疗方案就没有试错的机会。因此,要尽早基因检测并进行靶向精准治疗,才能把握住最佳治疗时机。”
然而,基因检测目前在国内科室开展仍有限,大众及医务工作者对基因检测的认知度和接受度较低。董柏君也呼吁,无论是在早期提供遗传咨询的帮助,还是对于患者在全程治疗中的指导治疗决策的作用,含有HRR的基因检测的应用价值有目共睹。因此,优化我国基因检测水平,提高公众认知,为中国前列腺癌患者制定个体化的治疗方案亟待提上日程。
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