“我们希望BMS中国在2030战略的指引下，能够把中国的产品线和全球产品线取得同步。未来5年内，预计将在中国引入近30个创新药或适应症，其中多数具有潜力成为相关领域的首个（first-in-class）或最佳（best-in-class）产品。”10月16日，在全球首个CTLA-4抑制剂逸沃全国上市会上，百时美施贵宝（BMS）中国大陆及香港地区总裁陈思渊掷地有声地表示。
百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁陈思渊
百时美施贵宝的中国战略已经开始实现。6月，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗）作为国内首个且目前唯一的双免疫疗法获批用于恶性胸膜间皮瘤一线治疗，打破了这一领域无新药的僵局；8月，中国首个免疫肿瘤药物纳武利尤单抗获批与化疗联合用于晚期胃癌一线治疗，这是近十年来胃癌一线治疗领域的首个重大突破。这两项获批意味着由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的两个免疫检查点抑制剂在中国实现重大突破，对重疾病患意义重大。而这背后与BMS 在去年启动的“中国2030战略”密不可分。
作为一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球领先的生物制药公司，百时美施贵宝致力于成为肿瘤、血液学和免疫学等核心治疗领域的创新领导者，并正在对中国市场做出一项长期承诺。就在去年，“中国2030战略”获得总部批准，其中很重要的一项计划是在未来几年内加速全球管线在中国的落地。
此次恶性胸膜间皮瘤和胃癌一线适应症的获批是BMS启动“中国2030战略”后最先获批的适应症，具有里程碑意义。
实现从0到1的突破后，未来的跨越指日可待。
零的突破：同步获审批
8月，BMS宣布纳武利尤单抗在中国获批新的适应症。纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗获得国家药监局批准用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者，且不受PD-L1表达水平限制。这是国内首个获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫肿瘤药物。纳武利尤单抗也成为目前唯一在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。
“在全面深化中国药品审评审批制度的背景下，此次胃癌适应症的获批距美国获批仅时隔4个半月，中国速度再次刷新了历史。”谈及这一重要突破，陈思渊为产品几乎同步在中国上市感到自豪，同时也为能够第一时间为患者带来创新产品而感到欣慰。
无独有偶，6月11日，百时美施贵宝宣布，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在国内获批用于一线治疗不可手术切除的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者，开启了国内双免疫治疗的时代。这距离美国获批仅半年之久。
快速审评审批的背后是重疾领域高度未被满足的治疗需求，以及国家对创新药物的大力扶持。
恶性胸膜间皮瘤是原发于胸膜间皮的恶性肿瘤，中国每年确诊病例约为3000例，占亚洲发病病例的1/3。由于诊断困难，大多数患者在确诊时已为晚期，五年生存率仅为10%。在过去中，全球范围内没有能够有效延长患者生存的新系统性治疗方案获批。
“随着双免疫治疗的获批，恶性胸膜间皮瘤的治疗迎来了重大突破，有望为患者带来显著的生存获益。”作为免疫学家，百时美施贵宝中国大陆及香港地区医学事务负责人Soe Than对于双免疫治疗落地中国感到十分振奋。
百时美施贵宝中国大陆及香港地区医学事务负责人 Soe Than
他介绍，在CheckMate-743临床研究中，患者的死亡风险降低了27%，近1/4的患者在接受双免疫治疗后生存时间超过3年。接受2年双免疫联合治疗的患者，在停药1年后，在产生应答的患者中仍有28%的患者有效。“这是非常了不起的成就，这两个药物的联合治疗取得了1+1>2的效果。”
而作为CheckMate-743在中国的主要研究者，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授在接受媒体采访时表示：“纳武利尤单抗联合伊匹木单抗是十数年来该领域首个获批的系统性疗法，双免疫治疗的获批改变了恶性胸膜间皮瘤的治疗模式，作为新的标准治疗，该疗法有望为患者带来持久的生存获益。“
在晚期胃癌一线治疗适应证上，BMS同样选择聚焦于满足中国患者最迫切的医疗需求。
，中国约80%的胃癌患者发现时即处于进展期乃至晚期。晚期患者往往由于消瘦和营养不良，导致治疗耐受性下降，因此一线治疗是其取得疗效的最佳机会。
CheckMate-649是迄今为止开展的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究，全球纳入超过2000名患者。在入组的患者中，中国大陆患者达208人，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组或单独化疗组，其数量占比在所有国家中居首位。
Soe Than表示，“胃癌是一种异质性很高的癌症，患者对于治疗敏感性很低，治疗鲜有突破。在此次研究中，中国患者组在数据上体现出了比全球人群更高的生存获益。该研究中国亚组结果显示，中国患者接受纳武利尤单抗与化疗联合治疗的客观缓解率达59%，死亡风险下降39%，所有随机人群的中位总生存期较单独化疗提升至14.3个月，提示不论PD-L1表达水平，免疫联合疗法实现了全人群获益”。
此次新适应症的获批，有望全面革新中国晚期胃癌的一线治疗标准，也为免疫治疗在胃癌及消化道领域的深入研究与拓展坚定了信心。
“中国2030战略”
陈思渊介绍，双免疫治疗获批用于恶性胸膜间皮瘤，纳武利尤单抗联合化疗获批用于晚期胃癌一线治疗，是BMS实施“中国2030战略”后最先取得的里程碑式的重要成就，未来将会有更多全球创新治疗药物快速在中国落地。
要达成这一目标，需要在中国持续性地投入，包括人才、资金、组织架构的投入。陈思渊表示，在过去一年时间内，BMS的研发团队扩充了50%，其中包含了很多新岗位的设立。“未来几年内，BMS会整体加强研发团队和与之匹配的商业运营团队的配备。到2025年，BMS中国的研发和商业运营团队的员工数将超过目前的2倍，主要是为了支持新产品在中国的研发、注册和上市。
在中国市场，百时美施贵宝的“中国2030战略”与“健康中国2030”战略，以及中国政府近日公布的“十四五“规划和2035年远景目标高度一致。陈思渊表示：“中国整个医药环境的改革，是希望能够让更多的创新药品尽快为病人所用。我们看到，把全球的创新药物快速引入中国是可行的，而且和中国审评审批的方向也是一致的。”
为了让中国患者能够尽早用上创新药物，BMS在产品的可及性方面也同步做了很多工作。
在商业流通环节，BMS进行了很多调整，在医院渠道之外，进一步推进药房渠道的覆盖，以第一时间让病人使用上这些创新药物。
除此以外，在多层次医疗保障体系的大框架下，BMS在积极探索创新支付模式，通过商业补充险、城市定制险、患者援助等模式，尽可能让患者付得起。
在新适应症上市后，BMS会在第一时间携手基金会启动患者援助项目，以减轻患者支付压力，帮助更多患者获得长期生存的机会。在百时美施贵宝的支持下，中国癌症基金会在原“欧狄沃患者援助项目”的基础上新增恶性胸膜间皮瘤适应症；同样，在胃癌治疗领域，欧狄沃患者援助项目范围也扩大到了一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌适应症。据了解，纳武利尤单抗已经进入了52个城市的地方商业补充医疗保险项目，通过叠加地方商业补充保险，根据各地不同的理赔政策，可在患者援助项目的基础上进一步降低20%-40%的自付比例。
逸沃全国上市会现场
根植中国、源于中国
作为全球和中国第一家上市免疫肿瘤药物的公司，BMS目前在国内开展的I-O临床研究已经超过30个，涵盖多个高发瘤种，包括肺癌、肝癌、胃癌、食管癌以及尿路上皮癌等。
在过去的几年里，全球范围内有很多其他公司加入，中国尤其多，未来还会有。“这个领域竞争非常激烈，国内一些肿瘤免疫治疗公司在某些治疗领域临床试验进展非常快，很大程度上倒逼了国际公司，在临床试验包括注册方面，也要足够的快。“陈思渊表示。
当然，作为老牌跨国药企，BMS有着无可比拟的竞争优势。作为最早上市免疫肿瘤药物的公司，BMS积累了更多的数据和使用经验，加上在研发方面的投入，陈思渊认为他们更有信心为病人带来长期获益。
“这个领域是你追我赶的，对于整个领域及一些没有攻克的疾病来说，这样的竞争肯定是好事，能让更多的研发成果落地，让医生有更多选择，让患者最终获益。”
陈思渊强调，在中国的创新环境中，真正的突破性创新一定会在中国土壤中产生。“外企和本土创新企业的诉求是一样的，需要一个创新的政策环境，当然也需要长期的投入。这是我们‘中国2030战略’很重要的一个部分，我们希望根植中国，在中国有创新，最终让这些创新能够从中国走出去，让全球患者获益。”
