Nature 子刊：内质网定位的 Hrd1 协同细胞膜 TLR4 受体促进炎症反应机制
位于细胞表面的 Toll 样受体 4（TLR4）对于细菌引起的 NF-κB 活化和炎症因子分泌非常关键，但是至今很少有报道提出特定细胞器定位的关键分子能参与TLR4通路和巨噬细胞的抗细菌感染功能。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）王红艳研究组最新发现，内质网定位的 E3 泛素连接酶Hrd1通过招募去泛素化酶 Usp15，特异性促进细菌感染中TLR4诱导的炎症反应，成为 LPS 或者盲肠穿刺诱导败血症休克的重要新靶点。
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ER-localized Hrd1 ubiquitinates and inactivates Usp15 to promote TLR4 -induced inflammation during bacterial infection
Nature 揭示 Wnt 和 TGFβ信号协同调控与个体大小相关的生物行为
多细胞动物中生长和模式化（patterning）的协调，造成了组织、器官乃至个体形态和大小的差异。组织的大小与功能是有关系的，但是协调大小和功能之间关系的机制仍不清楚。
来自美国 Stowers 研究所的 Alejandro Sánchez Alvarado 团队发现在涡虫生长过程中，Wnt和TGFβ 信号通路的模式化分布协调了个体大小与机械感受神经元的模式化分布，进而调控分裂起始频率，最终调节涡虫的横裂生殖。
该成果首次鉴定了Wnt和TGFβ在调节大小依赖行为中的角色，证实了发育模式化能够协调控制组织生长与大小依赖的各种功能，加深了人们对生物体控制大小与功能间相互关系具体机制的理解。
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Wnt and TGFβ coordinate growth and patterning to regulate size-dependent behavior
Cell发现 GABA 受体激动剂异四氢烟酸可缓解自闭症相关症状
自闭症是一类非常复杂的精神性疾病，主要临床表现为社交障碍和强迫症。病情严重会极其影响自身和周围人的正常生活。目前，每 59 位美国居民之中就有一位罹患不同程度的自闭症。但不幸的是美国食品和药物管理局（FDA）仍未出台有效的药物和干预手段。
哈佛医学院 David D. Ginty 实验室的研究人员探讨了自闭症的发生和缓解机制，即基因缺失导致了外周感觉神经元功能异常，从而影响到中枢神经系统的结构和功能，造成自闭症。而GABA受体激动剂异四氢烟酸可以有效缓解这些自闭症相关症状。
文章描述了自闭症发生发展的可能分子细胞基础，建立了外周神经系统与中枢神经系统的连续，最为激动人心的是，给出了治疗缓解自闭症的潜在药物和靶点，为早日攻克自闭症带来曙光。
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Targeting Peripheral Somatosensory Neurons toImprove Tactile-Related Phenotypes in ASD Models
Nature 揭示 DEAD-box ATP 酶是相分离细胞器的调节因子
近年来，液-液相分离成为生物医学研究的一个热点。越来越多的研究表明液-液相分离是细胞产生无膜细胞器的物理化学基础，而且它也在一些疾病的发生过程中起着非常重要的作用。针对这些细胞器的组装和周转如何受到控制以及这些生物凝集物（即无膜的细胞器）如何选择性地招募或释放组分，人们知之甚少。
来自瑞士苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的研究人员通过开展体外重建和体内实验，这些研究人员证实 DDX 在它们的 ATP 结合形式下促进相分离，而 ATP 水解诱导区室周转和 RNA 释放。这种无膜细胞的器调节机制揭示了一种从细菌到人类中保守的细胞组织原理。
此外，他们发现 DDX 控制进入和离开相分离细胞器的 RNA 通量，因此提出细胞中存在的一种动态的受到 DDX 控制的区室网络建立生化反应中心，为细胞提供各种 RNA 处理步骤的空间和时间控制，从而能够调节核糖核蛋白颗粒的组成和命运。
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DEAD-box ATPases are global regulators of phase-separated organelles
Science 子刊：揭示出一种 B 细胞基因表达特征与疫苗抵抗 HIV 感染相关
在一项新的研究中，来自美国沃尔特里德陆军研究所等研究机构的研究人员在五项独立的 HIV- 1 候选疫苗临床试验中鉴定出一种与免受 SIV 或 HIV 感染相关的 B 细胞转录特征。他们发现这种基因表达特征与唯一的一项之前已显示有适度功效的人类 HIV 疫苗 RV144 的临床试验中免受 HIV 感染相关。
这种鉴定出的基因特征与目前正在非洲开展的人体功效临床试验--- Imbokodo 临床试验和 HVTN702 临床试验---中测试的两种疫苗方案的保护性功效相关。这种新的保护性相关因素提供了为何以前的疫苗提供部分保护的线索，并可能有助于了解在这些新的临床研究中发挥功效的机制。
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A vaccine-induced gene expression signature correlates with protection against SIV and HIV in multiple trials
封面来源：站酷海洛 Plus
