导读
非典型抗精神病药物与传统抗精神病药物相比，具有作用谱广、疗效好、安全性高等优点，能提高患者的生活质量。鲁拉西酮（罗舒达®）是由住友制药公司开发的非典型抗精神病药物，对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。10月，该药被FDA批准上市用于治疗精神分裂症。近十年来，鲁拉西酮以其独特的受体结合特征、较好的疗效和良好的耐受性获得了全球多个国家患者和医生的一致认可。
1月24日，鲁拉西酮获得国家药品监督管理局批准；9月3日，住友制药（苏州）有限公司工厂将开始正式全国发货，为中国精神分裂症患者带来了福音。
鲁拉西酮全球获批概况
鲁拉西酮目前在中国的审批情况
1月24日，鲁拉西酮通过国家药品监督管理局的批准，用于治疗成人精神分裂症，并将在9月3日正式商业出货。
此外，鲁拉西酮有希望获得青少年精神分裂症的批准，未来也将继续拓展申请成人和儿童的双相抑郁适应症在中国的审批。
鲁拉西酮在中国上市的意义
精神分裂症是一种严重的精神障碍。患者难以区分现实和非现实体验，难以进行理性思考、维持正常的情感反应和在社交中举止正常。在过去的一百年间，精神分裂症的发病率增长迅速。一项的调查显示，中国是全球精神分裂症年龄标准化患病率最高的地区，为0.42%[1]。
现有精神分裂症治疗药物可分为典型抗精神病药（第一代抗精神病药）和非典型抗精神病药（第二代抗精神病药）。典型抗精神病药可以有效缓解阳性症状，但会带来严重的锥体外系（EPS）不良反应；非典型抗精神病药物在保障阳性症状控制的同时发生EPS的风险更低，从而受到广泛的应用。
药物的进展已经使得精神分裂症治疗取得了很大进步，但临床上仍有未被满足的治疗需求。现有治疗药物一般对阳性症状的控制效果较好，而对于阴性症状疗效欠佳。且大部分研究[2,3]显示，精神分裂症患者的长期残疾主要源自阴性症状及认知损害。如何有效控制阴性症状，是精神分裂症治疗的重要课题。此外，现有治疗药物可能引起的体重显着增加和代谢紊乱等问题，增加 2 型糖尿病和心血管疾病的患病风险。由于精神分裂症容易复发，需要长期维持治疗，而不良反应导致的治疗中断是精神分裂症复发和难以维持持续治疗的重要因素。
鲁拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，不仅可拮抗常见的靶受体多巴胺D2和5-HT2A受体，还可结合并作用于5-HT7和5-HT1A受体[4]。既有研究[5,6]显示，以5-HT7和5-HT1A受体作为调节靶点可能有效改善阴性症状或焦虑抑郁等情感症状。鲁拉西酮独特的受体结合特征使其可产生抗精神病作用，并且在体重及代谢方面的副反应较少。
▶ 鲁拉西酮有效控制患者激越症状
一项研究[7]纳入5项为期6周的随机双盲安慰剂对照研究，均为鲁拉西酮*固定剂量（40mg、80mg、120mg或160mg）每日一次口服，使用PANSS-EC作为激越评估量表。研究结果显示：对于所有患者，在第3/4天和第7天，鲁拉西酮组PANSS-EC评分平均改善显着优于安慰剂组，并持续改善至第6周终点。对于高激越患者，鲁拉西酮组PANSS-EC评分从第3/4天开始显着优于安慰剂组；对于低激越患者， 两组PANSS-EC评分从第7天开始分离并持续整个研究期间（图1）。
图1 鲁拉西酮治疗高激越和低激越患者的疗效
▶ 鲁拉西酮治疗急性期患者迅速起效
一项研究[8]纳入180例急性期精神分裂症患者，双盲给予鲁拉西酮80mg/d或安慰剂，随访时间6周。结果显示，从第3天至试验结束的所有时间点，鲁拉西酮组患者的BPRSd总分平均改善程度、以及阳性和阴性症状程度均显着优于安慰剂，提示鲁拉西酮不仅疗效较好，而且起效迅速（图2）。
图2鲁拉西酮与安慰剂组BPRSd总分与PANSS总分的比较
▶ 鲁拉西酮显着改善急性期患者的阳性和阴性症状
一项荟萃分析[9]纳入8项RCT研究、共2373例急性期精神分裂症患者，随机分为鲁拉西酮*组 (20–160mg/d，1570例) 或安慰剂组 (803例)。分析显示，鲁拉西酮具有良好的疗效和安全性，特别是80mg/d剂量组。患者的阳性症状和阴性症状均得到显着改善（图3）。
图3荟萃分析显示鲁拉西酮对急性期患者阳性和阴性症状的疗效
▶ 鲁拉西酮显着改善患者情感症状
一项汇总研究[10]纳入4项为期6周的双盲、安慰剂对照研究中，研究者使用盐酸鲁拉西酮*固定剂量（40～160mg/d）治疗急性加重期精神分裂症患者，评估患者治疗期间抑郁的改善。结果显示，盐酸鲁拉西酮治疗可显着改善精神分裂症患者的抑郁症状（图4）。
图4鲁拉西酮对精神分裂症患者抑郁症状的改善
▶ 鲁拉西酮长期治疗安全性良好
多项临床研究[11-16]证实了鲁拉西酮较好的疗效和安全性，用于治疗精神分裂症患者不仅起效较迅速，且长期治疗能维持良好疗效；不良反应以轻到中度为主，最常见的不良反应（发生率≥5%和至少2倍于安慰剂组）有嗜睡、静坐不能、锥体外系症状和恶心。在非典型抗精神病药备受关注的代谢和心血管不良反应方面， 在多个短期试验（6周疗程）和长期治疗试验（6～12个月）中，鲁拉西酮仅表现出极小的体重增加和很小的代谢指标影响。
综上所述，精神分裂症是一种严重的慢性复发性精神障碍，给全球带来了沉重的医疗社会心理和经济负担 。抗精神病药物是精神分裂症治疗的基石，但临床上仍存在未被满足的治疗需求。鲁拉西酮能有效控制患者激越症状，对于急性期患者迅速起效，可显着改善阳性和阴性症状，控制情感症状，长期治疗的安全性和依从性均较好，适合长期维持治疗，为中国精神分裂症患者提供了新的治疗选择。
*中国获批适应症剂量为40-80mg/d，详见说明书。本文出现的任何超过该获批剂量的内容，仅出于科学如实描述目的，以真实并完整地反映相关研究结果，在任何情况下不应被理解或解读为超说明书推广。
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