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文献概览
Liu, W.‐L., Zou, M.‐Z., Liu, T., Zeng, J.‐Y., Li, X., Yu, W.‐Y., Li, C.‐X., Ye, J.‐J., Song, W., Feng, J., Zhang, X.‐Z., Expandable Immunotherapeutic Nanoplatforms Engineered from Cytomembranes of Hybrid Cells Derived from Cancer and Dendritic Cells. Adv. Mater. , 31, 1900499. /10.1002/adma.00499
这是一篇由Li WL等人于3月在《Advanced Materials》上发表的一篇文章。该文利用肿瘤细胞和抗原呈递细胞融合形成的混合细胞的细胞膜来修饰一种常见的纳米光敏剂PCN-224，称为PCN@FM。PCN@FM拥有PCN-224对于肿瘤细胞的光动力治疗作用，又具有融合细胞膜产生的免疫激活作用，从而达到对原发及远处转移肿瘤的杀伤作用。
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主要内容
1. 通过荧光标记肿瘤细胞的CD44和抗原呈递细胞的MHC II，证明融合细胞（FC）的成功构建。同时将FC的细胞膜所含蛋白与肿瘤细胞及抗原呈递细胞比较发现FC细胞膜不仅拥有前两种细胞的所有蛋白成分，而且会出现一些新的蛋白成分（可能是原来肿瘤细胞中被下调的蛋白）。
2. 检测PCN@FM的形态、细胞毒性及其在光照下产生的光动力治疗效果。
3. PCN@FM由于有4T1肿瘤细胞膜的蛋白，可以特异性识别同源的4T1肿瘤细胞，因此与结肠癌细胞、成纤维细胞中相比PCN@FM在4T1肿瘤细胞中的浓度最高。
4.将DC细胞和PCN@FM共培养后发现，PCN@FM可显着促进DC细胞的成熟。
5.用活体成像验证了PCN@FM对于小鼠肿瘤组织的靶向能力。
6.建立小鼠的原发和远处转移肿瘤模型，比较PCN@CM（单纯肿瘤细胞膜）、PCN@DM（单纯抗原呈递细胞膜）和PCN@FM的治疗效果差异，发现不论是在原发灶还是远处转移灶PCN@FM在光照刺激下的抑瘤效果均是最佳，同时对肿瘤组织的免疫组化发现T细胞浸润显着增强，说明PCN@FM可激活免疫反应。
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启发思考
由于肿瘤细胞会下调某些特定的蛋白从而发生免疫逃逸，因此可能直接从肿瘤细胞的细胞膜上提取抗原是不全面的。该文将肿瘤细胞和抗原呈递细胞融合为一种新的细胞后，其细胞膜上不仅有原来的一些肿瘤抗原，还会出现一些未知的被肿瘤细胞隐藏的抗原，同时抗原呈递细胞上的一些共刺激因子也会促进免疫应答。这是一种新的肿瘤抗原的获取方法，同纳米颗粒结合后，对肿瘤产生了良好的杀伤作用。
