艾滋病研究出现再迎来重大进展，中国科研人员首次完成基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者。1文章概述
9月11日，邓宏魁教授、307医院的陈虎教授（解放军总医院第五医学中心全军造血干细胞研究所所长、教授，军事医学研究院原附属医院造血干细胞移植科主任医师，7月24日20时50分在北京因病不幸逝世，享年57岁）以及北京佑安医院吴昊教授研究组合作在The New England Journal of Medicine杂志发表了题为《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》（CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia）的研究论文。
报道了首例利用CRISPR-Cas9在HSPCs中编辑CCR5基因并成功移植到罹患HIV和急性淋巴细胞白血病的患者案例，移植治疗使病人的急性淋巴白血病得到完全缓解，携带CCR5突变的供体细胞能够在受体体内长期存活达19个月，初步探索了该方法的可行性和安全性，但比例仅有5%，需要进一步优化治疗方法。
该研究论文的发表，意味着中国科研人员建立了基于CRISPR在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑的技术体系，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建，同时，在成体造血干细胞上的基因编辑并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。
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意义重大
具体而言，在此次研究中，邓宏魁等学者利用第三代基因编辑技术CRISPR-Cas9在HSPCs（造血干细胞和祖细胞）中编辑CCR5基因并成功移植到一名同时患有HIV-1阳性和急性淋巴细胞白血病的27岁男性患者身上，这名27岁男性患者此前接受了6次化疗。值得注意的是，与此前的“伦敦病人”和“柏林病人”接受的是CCR5基因呈缺陷型（CCR5-Δ32）的骨髓不同的是，这位患者的骨髓捐赠者是一位血型与其匹配并且CCR5未变异的男性。据了解，与此同时，本研究针对基因编辑安全性和有效性进行了一系列的优化，包括建立了能进行基因编辑造血干细胞的预处理培养方法；通过非病毒转染的方式将Cas9-gRNA核糖核蛋白复合体递送进细胞，规避了外源DNA的引入；缩短Cas9在细胞内的持续时间，从而极大降低了脱靶效应；引入配对的gRNA策略，并对使用的gRNA进行截短及修饰，在提高基因编辑效率的同时也降低脱靶效率。最终研究结果显示，在长达19个月的随访过程中，上述患者白血病处于持续完全缓解状态，供者型细胞完全嵌合，骨髓细胞中能够持续检测到CCR5基因编辑。为了初步探索治疗的有效性，对该患者短暂停止服用抗HIV病毒药物。在短暂停药期间，CCR5基因编辑的T细胞表现出一定程度抵御HIV感染的能力，在19个月的观察中并未发现基因编辑造成的脱靶及其他副作用。结果表明，基于CRISPR的成体造血干细胞基因编辑技术能够在患者体内实现长期稳定的基因编辑效果，经过编辑后的成体造血干细胞能够长期重建人的造血系统。有科研人士表示，此次试验首次在人体内探索了基因编辑的造血干细胞移植的可行性和安全性，对于推动基因编辑技术治疗多种疾病的临床研究具有重要参考价值和临床意义，该患者也或许有望成为继“柏林患者”和“伦敦患者”之后另一位具有重大意义的攻克艾滋病的病例。注：所谓“柏林患者”即一名来自德国柏林同时患有白血病和艾滋病的患者在接受具有CCR5-Δ32突变的造血干细胞移植后，血清中的HIV病毒得到有效清除，实现了艾滋病的“功能性治愈”。所谓“伦敦患者”即为一名来自英国伦敦的患者在接受了含有CCR5蛋白质基因突变的骨髓移植术后，在经过近三年的广泛测试后，均未从血液中检测出HIV病毒。来源：医谷
