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【科普】干细胞治疗糖尿病新进展

时间:2022-03-23 08:41:21

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【科普】干细胞治疗糖尿病新进展

提起糖尿病,相信大家都不陌生。糖尿病是一种慢性病,当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素时,就会出现糖尿病。胰岛素是一种调节血糖的荷尔蒙。高血糖症或血糖升高,是糖尿病不加控制的一种通常结果,随着时间的推移会对人体的许多系统带来严重损害,特别是神经和血管。

据中国流行病学统计,中国成人的糖尿病患病率为10.9%,平均每10个人中就有1人患糖尿病。根据“国际糖尿病联盟”发布数据,中国有1.14亿糖尿病患者,如果这部分人组成一个国家,人口总数将在全球排在第12位!据百度最新指数可见,糖尿病症的显现自30岁之后急剧增加。近年来,目前糖尿病的发病率呈上升趋势,以前是50~60岁的患者多,现在40~50岁的患者多,有年轻化的趋势。更可怕的是,医院收治的糖尿病患儿数量也在增多,其中一些患儿每天都要注射胰岛素。

糖尿病发病人群年龄分布图

糖尿病为什么可怕?

有些不了解的人会觉得,糖尿病只是血糖高一些,并没有什么可怕的。但是要知道,可怕的不是糖尿病本身,而是糖尿病引发的并发症。糖尿病的并发症分急性和慢性。急性并发症发病通常都很突然,症状也都很明显,轻则脱水、呕吐、出现幻觉,重则出现晕厥,甚至死亡。 慢性并发症则随着逐步瓦解的免疫系统慢慢显现出来。初期症状不明显,容易被忽视,后期则会严重破坏患者的健康。

糖尿病的慢性并发症种类众多

最出名的有糖尿病肾病,导致肾脏衰竭,全身浮肿动弹不得,只能依靠肾透析和肾移植才能维持生命。还有糖尿病导致视网膜上的血管发生病变,导致视网膜缺血乃至脱落,引发视力下降甚至失明。糖尿病还会造成代谢紊乱,使神经的营养供给不足引发病变,引起手脚疼痛、麻木、感觉异常,甚至进食困难、排尿困难、出汗异常等。更甚,糖尿病会使得下肢的血管出现血流不通的情况,早期少数患者可能出现跛足的症状,随着病情的发展下肢会出现严重出血和坏疽,只能通过血管重建手术甚至截肢才能治愈。当血管病变和神经病变共同作用时,糖尿病足就产生了。主要症状有溃疡、关节破坏、易感染和足趾畸形。糖尿病患者的下肢截肢风险是非糖尿病患者的40倍,我国三甲医院的非创伤性截肢患者约1/3是由糖尿病导致的。

如果想要彻底治愈糖尿病,需要动手术。例如通过移植健康人的胰腺或胰岛细胞治疗一型糖尿病,通过胃分流或胃切除手术减少病人饭量、降低体重来治疗二型糖尿病,都有可能治愈糖尿病。但是这些手术风险大,成功率不高,只对少数病人适用。目前绝大部分糖尿病病人都只能通过药物来治疗,而不管是一型还是二型糖尿病,都严重影响着糖尿病患者的生存质量。

那么是什么导致了糖尿病?

糖尿病的病因主要是先天遗传和后天因素所决定,遗传基因决定了会不会得糖尿病,后天的不良因素则会促发糖尿病。Ⅰ型糖尿病主要是因为胰岛的β细胞被自身T细胞破坏,胰岛素绝对缺乏导致,绝大多数是自身免疫性疾病。治疗时停止免疫损害、改善β细胞功能是关键。症状包括尿液分泌过多(多尿)、口渴(烦渴)、常有饥饿感、体重减轻、视力减退和疲乏。这些症状可突然出现。Ⅱ型糖尿病是由于胰岛β细胞分泌胰岛素不足或靶细胞对胰岛素不敏感所致,患者体内的胰岛素是一种相对缺乏的状态。世界各地的糖尿病患者中有绝大多数的人患有二型糖尿病,主要是因体重过重和缺乏身体活动所致。

干细胞又是如何起到治疗效果的呢?

糖尿病的发病原因虽然多样化,但最终引发糖尿病的原因是由于体内胰岛细胞受损或者大量死亡导致体内胰岛素的分泌量减少,同时胰岛素对糖的抵抗力增强,不能很好的分解体内多余的糖。

胰岛β细胞是体内胰岛素分泌的主流分泌细胞。干细胞通过对胰岛的修复,使人体胰岛产生新的胰岛β细胞,通过对胰岛β细胞的直接修复,使其恢复分泌胰岛素的功能,通过干细胞所产生的因子,刺激胰岛β细胞再生。在人体内除去胰岛β细胞分泌胰岛素外,身体的其他器官和组织中还存在一些胰岛素的分泌细胞,也有分泌胰岛素的作用。通过干细胞对这些细胞的修复及再生作用,可以提高体内胰岛素的分泌量,从而可以起到降血糖的作用。此外,干细胞可降低胰岛细胞抵抗作用。在胰岛素抵抗初期,人体为了保护自己不受高血糖的破坏,会大量增兵用于降糖,最终导致无兵可派,累坏胰岛β细胞。通过干细胞治疗糖尿病,可以使患者增加细胞内运糖蛋白的敏感性,促进胰岛受体与胰岛素的结合,降低胰岛素的抵抗作用。

5月10日,北大糖尿病论坛于北京会议中心召开,来自中国人民解放军总医院的母义明教授就“我国干细胞治疗糖尿病及其并发症的研究现状和未来”为主题,进行了精彩报告。有关干细胞治疗糖尿病的研究已经进行了多年。目前,在国际上注册的中国临床研究将近30项,其中大部分研究与1型糖尿病有关,而针对2型糖尿病的研究,大多集中于对其特殊难治的并发症的研究,例如下肢缺血、糖尿病足等。,发表于PLOSONE的一项纳入22个研究的Meta分析,对各种干细胞治疗方法对糖尿病治疗的有效性进行了评估。研究表明,经治疗后,相当一部分1型糖尿病患者可以停用胰岛素,其中58%的患者停用可达16个月以上,并且患者C肽水平和糖化血红蛋白(HbA1c)均有改善。除此之外,研究还发现干细胞可以显著改善胰岛素敏感性,增加葡萄糖输注率,降低肝脏葡萄糖的释放,改善胰岛素抵抗指标。

在动物实验中,研究人员对糖尿病诱导之后的大鼠进行了干细胞治疗。治疗方法为,每周输注1次,输注24周以上,治疗维持半年。干细胞被发现可以显著提高2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的自噬能力,改善长期高糖环境下的INS-1细胞活性。mRNA和蛋白水平都证实了这一点。而且肝脏自噬作用也得到了显著改善,使得肝脏摄糖能力提高,合成糖原能力增强结果显示几乎所有的并发症(包括糖尿病、肾病、肺病、非酒精性脂肪性肝病、心脏病以及白内障)都得到了改善,而在有关对糖尿病肾病的治疗研究中,可以看到多项病理变化均得到了改善和逆转。而该项试验有意思的地方是,对于糖尿病鼠并发症的培养需要大概半年的时间,如果换算到人身上相当于,如果一个人的糖尿病病程长达,那么他几乎会出现所有可能的并发症,而研究显示这些并发症几乎都得到了改善。

近年来,干细胞治疗糖尿病这一疗法已在临床上取得了不错成果。目前为止在世界范围内间充质干细胞治疗糖尿病的临床案例已有上千例,公开的案例表明干细胞治疗糖尿病这一疗法确实能够使糖尿病患者的病情得到一定程度上的逆转,同时对胰岛素的依赖也是大大的降低。经过长期对治疗后的患者随访,接受这一疗法的患者最多可以3年不再需要依赖胰岛素。并且数据反馈也没有不良反应。据国外研究表明“干细胞治疗1型糖尿病,超过93%的患者能够在不同时期段内摆脱胰岛素的依赖,治疗产生的毒性非常小,死亡率为零。如果他们介入糖尿病治疗的时间足够早,他们完全有信心治愈这种病。2型糖尿病也可达到80%以上的疗效“。国内目前开展了上千例,也证实了干细胞移植对于糖尿病有着确切的疗效。

干细胞是治疗糖尿病的良好手段,因为它可以延缓糖尿病的进展和消除并发症。间充质干细胞独特的属性使其更加适用于糖尿病的治疗。除了具有分化成其他类型细胞的潜能之外,间充质干细胞还具有调节免疫和生成血管的能力。随着细胞治疗技术的不断发展和完善,已有越来越多的患者受益于这种技术,干细胞治疗糖尿病已经显示了其美好的前景,希望这项技术能够更早地触及普罗大众!

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