研究摘要
目的：3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物）具有多效性，如抗炎和血管内皮保护，不依赖于它们的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低作用。然而，在血脂异常患者中，不同的他汀类药物是否对炎症、胰岛素抵抗和颈动脉粥样硬化的进展[由内膜中层厚度（CIMT）表示]发挥不同的作用仍不清楚。
方法：146名未患有心血管疾病的高胆固醇血症患者被随机分配接受5mg /d的阿托伐他汀（n = 73）或1mg /d的匹伐他汀（n = 73）治疗。
结果：在基线、年龄、性别、血压、血脂谱和血清单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、胰岛素抵抗（HOMA-IR）和CIMT值的稳态模型评估在各组之间是相当的。治疗12个月后，阿托伐他汀和匹伐他汀同样降低了LDL胆固醇水平；然而，阿托伐他汀使HOMA-IR增加了26％，匹伐他汀使该参数减少了13％（p <0.001）。接受匹伐他汀治疗的患者MCP-1值降低了约28％，而使用阿托伐他汀治疗的患者仅降低了11％（p = 0.016）。与使用阿托伐他汀治疗的患者相比，在使用匹伐他汀治疗的患者中，平均CIMT从基线降低了更多的百分比（-4.9％对比-0.5％，p = 0.020）。
结论：这些数据表明，虽然这些药物同样显着地降低了LDL胆固醇水平，但阿托伐他汀和匹伐他汀对血脂异常患者的炎症、胰岛素抵抗和颈动脉粥样硬化的进展有不同的影响。
研究背景
先前的临床和实验研究表明，他汀类药物可减轻炎症和氧化应激指标，延缓颈动脉粥样硬化的进展。然而，关于不同他汀类药物对胰岛素敏感性以及炎症和氧化应激标记物影响的直接比较研究很少。此外，迄今为止还没有关于他汀类药物对血脂异常患者炎症标志物、胰岛素抵抗和颈动脉粥样硬化进展的不同影响的直接比较研究。因此，本研究旨在检验阿托伐他汀和匹伐他汀是否对血脂异常患者有不同的作用。
研究方法
共有160名随机选择的血脂异常患者（86名男性和74名女性;平均年龄67.0±9.4岁）参加了本研究。由于不接受知情同意，3名患者被排除在随机化之外。随机分组后，4名患者因不遵从而被排除。因此，153名剩余患者中的77名被随机分配接受5mg /d的阿托伐他汀治疗，而其余76名患者被随机分配接受1mg /d的匹伐他汀治疗，其中两名患者接受匹伐他汀治疗后，在随访期间转往其他医院，因此无法进行随访。此外，两名患者因氨基转移酶值增加而停用阿托伐他汀治疗。最后73名接受阿托伐他汀治疗的患者和73名接受匹伐他汀治疗的患者完成了本研究。
使用市售系统（R＆D Systems），特异性酶联免疫吸附测定（ELISA）测量基线和治疗12个月后TNF-α和MCP-1的血清水平，结果表示为平均值± SD（pg / mL）。对于所有ELISA，测定内和测定间变异系数小于5％，并且所有样品一式两份进行分析。
使用免疫比浊测定法测量hsCRP值。胰岛素抵抗的稳态模型评估[HOMA-IR; 得分等于免疫反应性胰岛素（IRI;μU/ mL）乘以空腹血糖（FPG; mg / dL）除以405]为计算,并用作胰岛素抵抗的标志物。为了确定肾功能，使用日本受试者的肾脏疾病饮食改良预测方程计算估计的肾小球滤过率（eGFR）（194×血清肌酐-1.094（mg / dL）×年龄-0.287（年）×0.739 ，女性）。
检查右颈动脉和左颈动脉，并且由一名盲法训练的超声医师使用具有10MHz线性探针的B模式超声（LOGIQ 7，GE，Milwaukee，WI）根据标准化方案估计平均CIMT（mCIMT）。在分叉部位附近10mm处的每个颈总动脉中的三个点处测量CIMT，并计算右颈动脉和左颈动脉六次测量的平均值并用于随后的分析。颈动脉粥样硬化的进展定义如下：mCIMT从基线到治疗12个月的阳性百分比变化，即（12个月的mCIMT减去基线mCIMT）/基线mCIMT×100> 0。在实验室中重复测量CIMT的观察者内和观察者间变异系数分别为2.9％和3.2％。
研究结果
阿托伐他汀治疗患者和匹伐他汀治疗患者的基线特征相当。使用匹伐他汀治疗的患者接受CCB治疗的患病率显着高于使用阿托伐他汀治疗的患者（68.5％vs。53.4％，p = 0.089）; 然而，各组之间的糖尿病、高血压和主动吸烟者的频率以及伴随药物（包括ACEI，ARB，β-受体阻滞剂和/或抗糖尿病药物）的使用相似。
1、脂质参数和胰岛素抵抗
在基线时，各组之间的血清脂质、糖化血红蛋白（HbA1c）、FPG、空腹IRI或HOMA-IR值没有显着差异。治疗12个月后，阿托伐他汀和匹伐他汀同样显着降低总TC（-21.3％ vs -19.5％，p = 0.234），LDL胆固醇（-29.2％ vs -28.6％，p = 0.772），TG（-17.6％ vs -15.2％，p = 0.556）和非LDL胆固醇水平（-28.2％ vs -27.5％，p = 0.718），以及LDL-胆固醇/ HDL-胆固醇比率（-30.2％ vs -33.0％，p = 0.193）。然而，匹伐他汀治疗患者表现出HDL胆固醇值增加（+ 6.8％），而阿托伐他汀治疗患者仅增加1.8％（p = 0.001）。12个月后，匹伐他汀治疗组患者的FPG、IRI和HbA1c水平显着低于接受阿托伐他汀治疗的患者。在接受阿托伐他汀的患者中，HOMA-IR（胰岛素抵抗的标志物）的值增加了25.6％，而接受匹伐他汀的患者下降了13.0％（p <0.001）。
2、炎症标记物
各组之间的基线hsCRP、TNF-α和MCP-1水平方面没有显着差异。治疗12个月后，阿托伐他汀显着降低hsCRP、TNF-α和MCP-1水平，分别为-23.6％， - 21.1％和-10.9％；而匹伐他汀显着降低hsCRP、TNF-α和MCP -1水平，分别为-32.1％， - 36.0％和-27.9％。此外，与接受阿托伐他汀治疗的患者相比，接受匹伐他汀治疗的患者TNF-α和MCP-1从基线到12个月的百分比（％）变化显着减少（TNF-α：-36.0％ vs -21.1％，p <0.001；MCP-1：-27.9％ vs -10.9％，p = 0.016）。匹伐他汀治疗也倾向于比阿托伐他汀治疗更能降低hsCRP水平（p = 0.096）。
3、CIMT
基线时mCIMT在各组之间是相当的。然而，在治疗12个月后，匹伐他汀治疗患者中观察到mCIMT的降低比阿托伐他汀治疗的患者更明显（-4.9％ vs -0.5％，p = 0.020）。
4、安全性
所有患者均能很好地耐受治疗，在随访期间没有任何严重的副作用。在随访期间，没有患者发生心血管事件，包括急性冠状动脉综合征、心力衰竭、心律失常、中风或外周动脉疾病。此外，没有患者死于任何原因，包括CVD或癌症。两名接受阿托伐他汀治疗的患者因其转氨酶水平升高而停止治疗（一名患者的丙氨酸氨基转移酶从12 IU/mL增加至120 IU/mL，一名患者的天冬氨酸氨基转移酶从22 IU/mL增加至98 IU/mL）。另外，在随访期间，没有患者出现横纹肌溶解症。
研究结论
总之，尽管他汀类药物都显着降低了LDL胆固醇水平，但阿托伐他汀和匹伐他汀对血脂异常患者的炎症、胰岛素抵抗和颈动脉粥样硬化的进展表现出不同的作用。在没有已知心血管疾病的血脂异常患者中，匹伐他汀减缓颈动脉粥样硬化的进展，优于阿托伐他汀。
文献来源：Nakagomi A, et al. J Atheroscler Thromb.;22(11):1158-71
阿托伐他汀和匹伐他汀对血脂异常患者的炎症 胰岛素抵抗和颈动脉内膜中层厚度的不同作用
