于扬等丨医药导报
资料与方法
选取原发性高血压患者126例,按照随机数字表法分为对照组60例,治疗组66例。两组患者均按照WHO/ISH高血压处理指南()要求予以标准剂量阿司匹林常规抗血小板。对照组患者给予厄贝沙坦片150 mg,qd,po;治疗组患者给予厄贝沙坦片150 mg,po,qd,同时予以阿托伐他汀片20 mg,qn,po。两组患者疗程均为180 d。
分别检测两组患者的血压、血脂、颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、室间隔厚度(IVST)及室壁运动积分指数(WMSI)等指标;随访1年,比较两组患者发生脑卒中、心力衰竭及肾功能不全的差异。
结 果
与对照组比较,治疗组收缩压、舒张压、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.05);
与对照组比较,治疗组IMT、LVEDVI、IVST及WMSI显著降低( P<0.05);随访1年,治疗组发生脑卒中、心力衰竭及肾功能不全分别为4.55%,7.58%,4.55%,对照组分别为5.00%,6.67%,5.00%,两组差异无统计学意义( P>0.05)。
讨 论
原发性高血压发病率在全球范围内均呈上升趋势,流行病学研究证实高血压会导致一系列的心脑血管疾病,也是动脉粥样硬化、冠心病、颈动脉狭窄以及脑卒中的危险因素[4]。大量的临床及基础研究证实,高血压会导致机体大动脉平滑肌细胞增生、肥大,内皮细胞受损后反应性增生,动脉中层弹力纤维破坏及胶原纤维过度增生,加之多伴有血脂异常,LDL-C水平过高,HDL-C水平过低,加速动脉粥样硬化的进程,最终临床表现为大动脉IMT显著增加[5]。
高血压患者由于外周血管阻力增强,血容量增加以及肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激活导致的血管紧张肽Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)的过多生成,均会使得心脏的前后负荷也显著增加,心室细胞肥大,细胞外基质增多,心肌耗氧量增加,而冠状动脉发生病变狭窄进而导致供血量显著下降,供血不足导致心肌缺血、继而发生心脏扩大,心律失常等心血管疾病发生[2,6]。
近年来研究者将心血管系统发生的上述病理生理性病变称之为心血管重塑,认为是高血压患者发生主要心血管事件(MACE)的主要病理基础。因此高血压病的治疗不仅需要考虑降压,还要注重预防和逆转患者心血管重塑程度,以此来降低高血压患者发生心脑血管事件的风险。
目前已有大量研究均证实,血管紧张肽受体阻滞药(angiotensin receptor blocker,ARB)能够选择性阻断ATⅡ 与ATⅡ受体结合,抑制ATⅡ所导致的交感神经兴奋、动脉血管收缩及心脏收缩增强等一系列生物学效应,进而达到降压以及逆转左心室肥厚程度的目的,因此ARB被推荐作为高血压患者的一线用药[7,8]。
临床最常用的ARB是厄贝沙坦,近年来研究证实其具有上述作用机制外,还能有效减少循环系统内的内皮素分泌,增加一氧化氮与前列环素合成,恢复正常血管张力作用。但是研究也发现,厄贝沙坦改善心血管重塑的作用不明显,临床实践也证实单一使用厄贝沙坦血压达标的效果往往不理想,研究者推测这两者之间有相关性,因此有研究者提出强化干预心血管重塑的治疗可能对患者长期控制血压有益[9]。
由于高血压患者多数并发血脂紊乱,常应用他汀类药物。临床研究发现阿托伐他汀不仅具有调脂作用,还具有改善血管内皮功能、抑制左室肥厚扩张,进而改善逆转心脏重塑等功能[10,11]。因此本研究探讨阿托伐他汀联合厄贝沙坦对原发性高血压患者的动脉及心室重塑是否具有改善作用,为临床治疗原发性高血压患者提供更好的循证依据。
本研究结果显示,与单用厄贝沙坦患者比较,阿托伐他汀联合厄贝沙坦应用能显著降低患者IMT、LVEDVI、IVST及WMSI水平,这表明患者的动脉及心室等部位的心血管重塑得到显著改善;研究同时显示治疗组收缩压、舒张压、总胆固醇及LDL-C显著降低,而HDL-C显著升高,这提示阿托伐他汀联合厄贝沙坦应用能够实现降低血压以及调节血脂的临床目标,且这与改善心血管重塑也相关。
随访1年,治疗组脑卒中、心力衰竭及肾功能不全的发生率与对照组比较,均差异无统计学意义,显示两种治疗方案对于高血压患者的预后结局无显著影响,但是考虑到本研究的样本量较小,因此扩大样本量可能会存在差异。值得注意的是在住院以及随访期间,两组患者不良反应发生率均差异无统计学意义,且均没有出现严重并发症,显示阿托伐他汀联合厄贝沙坦的治疗方案的安全性较好。
END
