11月2号，制药巨头辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼（lorlatinib）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受克唑替尼（crizotinib）或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病进展 ，或者接受艾乐替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病进展。
根据最新中国癌症数据统计，肺癌仍然是我国癌症发病率和死亡率第一的癌症。每年新增肺癌患者有60多万，而超过50万人是死于肺癌。并且，肺癌的死亡率逐年上升，抗癌形势非常严峻。
肺癌根据组织病理学主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两种。而非小细胞肺癌又包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，约占肺癌患者总数的80%，但是约 75% 的患者发现时已处于中晚期，5 年生存率仅为5%。
ALK基因重排是一个异常的基因改变，ALK阳性的肺癌主要发生在非小细胞肺癌（NSCLC），约占肺癌3%-5%。尽管ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌的比例很低，但在我国每年新发病例数仍然接近35000例。目前，已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。
ROS1基因重排是另一种异常的基因改变，发生于ROS1基因与另一个基因融合并且改变了各自基因的正常功能，而这可能会驱动癌细胞的生长。流行病学的数据显示，ROS1基因重排在非小细胞肺癌（NSCLC）病例中的发生率约为1%-2%。目前，克唑替尼已经获批用于ROS1重排的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
但是，虽然很多ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者对最初的TKI疗法产生响应，但是他们的肿瘤通常会再度恶化。而且，对于那些接受过第二代ALK TKI治疗，但是疾病继续恶化的患者来说，他们的治疗选择非常有限。虽然非小细胞肺癌不断出现新的耐药性，但是研究人员一直没有停止过新型ALK抑制剂的开发。
▲劳拉替尼（Lorbrena）分子结构
FDA批准劳拉替尼（Lorbrena）上市是基于一项非随机，剂量递增，多队列，多中心I/II期临床研究。在这项名为B7461001的试验中，该研究入组了215名既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。患者的总缓解率（ORR）达到48% （95% CI: 42%, 55%）。重要的是，57%的患者已经接受过不只一种ALK TKI的治疗。在这项试验中，69%的患者有过大脑转移瘤历史，颅内缓解率达到60% （95% CI：49%, 70%）。
在召开的世界肺癌大会上，辉瑞公布了劳拉替尼（Lorbrena）的二期临床数据：
针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；
更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼（Lorbrena），有效率69%；
而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼（Lorbrena）也有很好的效果，有效率高达39%。
临床设计：
招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，使用劳拉替尼（Lorbrena）治疗，剂量100mg，每天一次。
临床数据：
对于30位初治的ALK阳性患者来说，一线直接使用劳拉替尼（Lorbrena）治疗：27位患者肿瘤明显缩小，有效率90%；2位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率97%；只有一位患者无效。具体的数据如下：
对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说，劳拉替尼（Lorbrena）作为二线或者三线药物使用，有效率依然高达69%。具体如下：
对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，劳拉替尼（Lorbrena）作为三线甚至五线药物使用，有效率依然有39%。具体如下：
副作用：
患者使用劳拉替尼（Lorbrena）后，最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高，发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。
据辉瑞官网发布的消息，劳拉替尼（Lorbrena）不仅被FDA批准上市，在日本也被批准用于治疗ALK融合基因阳性的不可切除的晚期和/或复发的非小细胞肺癌，其对ALK酪氨酸激酶抑制剂具有抗性或不耐受性。希望早日内地也能获批用药，造福国内的治疗耐药的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
ALK靶点的药物密集上市，从第一代（克唑替尼）到第三代（劳拉替尼），我们深信医学的发展，癌症终将会成为慢性病。也希望未来能听到越来越多的好消息，为众多肿瘤患者带来新的希望。
