微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数 10-50 次。与正常细胞相比，肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性（MSI）。据文献报道，大约 15% 的结直肠癌中存在 MSI-H 现象，MSI-H 与MSS的发病机制、预后和对药物的敏感性均不同。临床上已将 MSI 作为结直肠癌及其他实体瘤预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物。
正常情况下，当机体出现DNA复制错误时，错配修复蛋白会识别并清除错配碱基。当肿瘤细胞中存在 MMR 基因缺失（Mis-Match Repair deficiency， dMMR）时，肿瘤细胞就会失去对 DNA 复制中产生的错误的修复能力，会导致整个基因组不稳定和微卫星不稳定。而当错配DNA无法被修复时，体内会出现很多蛋白质变异，进而被人体免疫调控细胞识别。如果免疫功能正常，会将已经变异的细胞清除掉；当免疫功能下降、免疫监控能力受到损害时，就会产生肿瘤。
研究表明，肿瘤细胞携带的突变越多，能被患者自身免疫系统特异性识别的新生抗原就越多，自身免疫系统特异性杀伤肿瘤细胞的概率就越大。但往往免疫系统没有攻击肿瘤细胞的原因在于肿瘤细胞通过 PD-1/PD-L1 这条信号通路抑制了T细胞的杀伤作用。
未致敏的T细胞激活需要双信号系统调控：第一信号具有抗原特异性，第二信号不具有抗原特异性。T细胞首先通过TCR（T细胞抗原受体）识别MHC-抗原肽获得抗原识别第一信号，再由共刺激分子提供的协同刺激信号-第二信号，T细胞才能被激活。第二信号可有多方面来源，主要来自专职APC（抗原递呈细胞）表面的B7分子（配体）和T细胞上的CD28分子（受体）的结合。专职APC可组成性地提供第一信号和第二信号，因此可以有效地激活未致敏的T细胞。为了使T细胞不被过度激活，T细胞还需要负性调节因子进行调节，主要包括PD-1/PD-L1通路和GTLA-4/B7通路（图1）。但是这种负性调节机制也可以被肿瘤细胞所利用，肿瘤细胞表面经常表达PD-1配体，使它们能够阻止T细胞的激活反应并避免破坏。
利用一种抗体，能够阻断 PD-1/PD-L1 这条信号通路，从而解除肿瘤细胞对 T 细胞的抑制作用，若同时肿瘤细胞表面又有大量能被 T 细胞识别的新生抗原，T 细胞就能顺利的杀死肿瘤细胞，达到较好的治疗效果。
版NCCN指南推荐PD-1抑制剂药物用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的末线治疗。，FDA批准使用抗PD-1检查点阻断免疫疗法来治疗结直肠癌症患者。今年的ASCO会议上日本的一项Ⅰb期研究REGONIVO以瑞戈非尼联合纳武利尤单抗用于MSS型胃癌和大肠癌，取得了突破性的进展。从单一免疫治疗MSI患者到现在免疫治疗联合靶向治疗共同治疗MSS胃肠癌患者。从这些治疗方案上可以看出微卫星对于免疫治疗具有指导性作用。
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