张琳:有爹有娘才是咱的福! 来自药时代 00:00 04:38
(作者:细胞中心白泽 来源:上海细胞治疗工程技术研究中心)
9月,历史上第一个PD-1抑制剂横空出世,被美国FDA批准治疗恶性黑色素瘤。时至今日,这款PD-1抑制剂已经陆续拿下了十多个恶性肿瘤的适应症,甚至来到中国,造福广大癌症患者,它就是——Keytruda。
5年时间过去了,5年前接受Keytruda的癌症患者都还好吗?先前,我们已经报道过了Keytruda与Opdivo分别在非小细胞肺癌中的5年生存率,效果令人惊叹!
7月22日,Keytruda又带着黑色素瘤患者的5年随访结果登上了著名医学期刊《柳叶刀》,临床疗效仍旧不负众望:
5年平均生存率高达38.7%!
要知道,在靶向治疗及免疫治疗出现前,晚期黑色素瘤患者的5年生存率仅仅不到10%。
同时,这也是首个Keytruda联合CTLA-4抑制剂:ipilimumab的随访结果。
实验是怎么做的?
9月18日至3月3日期间,临床试验KEYNOTE-006在16个国家的87个学术机构、医院和癌症中心纳入了834名晚期黑色素瘤患者。
八百多名患者被随机分为两组,556名患者接受Keytruda联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗。278例患者单独接受Ipilimumab治疗。
此次研究的中位随访时间也长达57.7个月(4.8年)之久。
不负众望!5年生存率翻倍
让我们先来看看此次研究的总体数据。
5年生存率是评估癌症患者治疗效果的一个重要指标。癌症容易复发,在接受癌症治疗的2-3年内,约有80%的患者会出现癌症转移和复发。如果患者能够在接受治疗后存活5年以上,就意味着很大几率上癌症已经被治愈。
本次研究中,经Keytruda联合治疗组的患者5年生存率为38.7%,也就是说几乎有小一半的患者经过治疗后生存期超过了5年之久!而单纯使用Ipilimumab的患者5年生存率则略逊一筹,为31%。
在疾病无进展方面,Keytruda联合治疗组的中位无进展生存期为8.4个月,而单纯使用Ipilimumab的患者仅为3.4个月。
同时,Keytruda联合治疗组中共有235名患者出现疾病客观缓解,其中有77名患者完全缓解,158名患者部分缓解以及117名患者疾病稳定。
一线治疗效果更好
当免疫治疗刚刚问世时,往往被用作放化疗、靶向治疗后走投无路的最后一根稻草,但是免疫治疗真的需要到最后再使用吗?
本次研究用5年的数据告诉我们,事实并非如此。
无论是Keytruda联合治疗还是Ipilimumab单独治疗,作为一线治疗时的总生存期都比二线治疗跟长久。
一线治疗中,Keytruda联合治疗组的中位总生存期为38.7个月,而二线治疗的生存期则将为23.5个月。
一线治疗总生存期
单独接受Ipilimumab的患者总生存期更是从一线治疗的17.1个月下降至13.6个月。
一线治疗无进展生存期
近两年,免疫治疗也逐渐成某些癌症的一线治疗甚至是标准治疗。因此,癌症患者在进行治疗方案的选择时,也不妨将免疫治疗作为首选。
治疗副作用不相上下
两种免疫疗法联合治疗时,临床疗效往往会成倍增加,同时与治疗相关的副作用也大幅加剧。因此,目前的免疫治疗方案通常是采用免疫治疗联合放化疗、靶向治疗。
但是在本次的研究中,Keytruda联合治疗组的副作用发生率并没有比单独接受Ipilimumab的患者高出一大截,相反,两者相差无几:
Keytruda联合治疗组中80%的患者发生了副作用(Ipilimumab组74%),但大部分为轻微的副作用,仅有17%的患者出现了3-5级的严重不良反应(Ipilimumab组20%)。
最常见的3级以上不良反应为结肠炎。