▍来源：赛柏蓝—药店经理人
▍特约撰稿人：石小青
巨幼细胞性贫血是脱氧核糖核酸合成的生物化学障碍及DNA复制速度减缓所致的疾病。通常是缺乏叶酸、维生素B12所引起的营养性大细胞贫血。
【病因】
1、摄入营养不足：叶酸或维生素B12摄入不足；
2、吸收不良：与胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成有关；
3、代谢异常：与肝病、某些抗肿瘤药物影响有关；
4、需要量增加：主要指哺乳期与孕期，与此同时在出现严重感
染时也会增加需要量。
5、利用障碍：与嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响有关。
【临床表现】
1、血液系统表现：起病缓慢，常有面色苍白、乏力、头昏、心悸等贫血症状，严重贫血者可出现白细胞和血小板减少，偶有感染和出血倾向，少数患者可出现轻度黄疸。
2、消化系统表现：胃肠道黏膜萎缩可引起食欲不振、恶心、腹胀、腹泻或便秘等症状，除了可以引起胃肠道黏膜萎缩外，还会引起口腔黏膜、舌乳头萎缩，舌面呈“牛肉样舌”并伴有舌痛的症状。
3、神经系统表现：主要表现为乏力、手足对称性麻木、感觉障碍、下肢步态不稳、行走困难。除此之外还引起味觉、嗅觉降低、视力下降等症状，严重时可有大、小便失禁的情况出现。
对于叶酸缺乏的患者通常会出现易怒、妄想等精神症状，而对于维生素B12缺乏的患者通常会出现抑郁、失眠、记忆力下降、幻觉、妄想甚至精神错乱等症状。
【常见并发症】
1、心力衰竭：为恶性贫血患者死亡的主要原因之一，严重的贫血可使心肌缺氧而发生心力衰竭。另一方面，心肌能量来源的激活需要借助维生素B12的作用，因此对严重的巨幼细胞贫血患者在治疗开始时，应注意有无心血管疾病，以便采取必要措施防止意外事故发生。
2、出血：部分患者由于血小板减少以及其他的凝血因子的缺乏从而导致出血倾向。
3、痛风：严重的巨幼细胞贫血可见骨髓内无效造血所致的血细胞破坏亢进，致使血清内尿酸值异常升高，从而引起痛风发作，这种症状在临床上较为罕见。
4、精神异常：严重的巨幼细胞贫血不仅可以发生周围神经炎，也可发生精神异常，如兴奋不安、忧郁寡言等症状，这很有可能与维生素B12缺乏所引起的脑神经组织异常有关。
【药物治疗】
巨幼细胞性贫血在治疗上首先要治疗基础疾病，去除病因，纠正偏食及不良的饮食习惯，继而可以选择药物进行治疗，原则上是缺什么补什么。
1、叶酸补充
对于因叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血，应积极补充叶酸，叶酸系由蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸的残基组成的水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖的必需物质，可经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用形成四氢叶酸，而四氢叶酸可与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成，能够用于各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼细胞性贫血。
临床上主要以片剂为主，通常成人的使用剂量为一次5-10mg,一日15-30mg，直至血象恢复正常，而用于儿童时使用剂量则为一次5mg，一日3次口服使用。
叶酸的副作用较小，在用于叶酸补充时相对安全，但是也应注意不宜长期大量服用，长期服用可以出现畏食、恶心、腹胀等胃肠症状，而大量服用则可导致尿液呈黄色。另外在服用期间还应注意的是，对于维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血不能单用叶酸治疗，而叶酸一般也不用作维持治疗，除非是吸收不良的患者。
2、维生素B12补充
维生素B12在体内转化为甲基钴铵和辅酶B12产生活性。甲基钴铵参与叶酸代谢而辅酶B12促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酰辅酶A转变成琥珀酰辅酶A参与三羧酸循环，从而用于纠正因巨幼细胞性贫血引起的症状。
临床上有片剂与注射剂两种剂型，片剂的使用剂量通常为一日25-100ug，或隔日50-200ug，分次服用而注射制剂使用剂量通常为一日0.025-0.1mg或隔日0.05-0.2mg肌注使用，也可用于穴位封闭使用。
维生素B12在使用期间应注意在48小时内检查血钾指标，以便于及时发现可能出现的严重低血钾情况；对于神经系统损坏者在未诊断明确的情况下不宜应用维生素B12；在使用注射制剂进行肌注使用时不宜在同一部位进行反复给药。
3、叶酸、维生素B12联合治疗
由于目前多数医疗单位不能明确检测出血清叶酸和维生素B12的含量，因此对于部分巨幼细胞性贫血患者不能准确判断出是缺乏叶酸还是缺乏维生素B12或者是叶酸、维生素B12均缺乏的情况，在这种情况下一般采用叶酸与维生素B12联合治疗。
治疗基础疾病，去除病因，纠正偏食及不良的饮食习惯，对于巨幼细胞性贫血具有良好的预防作用，而对于高危人群也可采取一定的预防措施，比如婴幼儿应及时添加辅食，青少年和妊娠期妇女应多补充新鲜蔬菜或者是口服小剂量的叶酸或维生素B12进行预防。
巨幼细胞性贫血产生的病因不同，那么选用药物则不同，使用疗程也存在差异，因此应针对患者自身情况合理选用药物进行预防或治疗。
参考文献：
1、葛均波、徐永健.《内科学》.人民卫生出版社..03
2、傅宏义.《新编药物大全》.中国医药科技出版社..07
