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继发性甲状旁腺功能亢进的诊断及术前检查

时间:2023-07-29 21:57:08

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继发性甲状旁腺功能亢进的诊断及术前检查

慢性肾脏病导致的继发性甲状旁腺功能亢进(简称甲旁亢)诊断应包括:慢性肾脏病史、血PTH检测、血生化、临床表现、甲状旁腺及骨骼的影像学检查、骨密度、心血管钙化评估等。

临床表现可以无症状,也可以有骨和/关节痛,肌无力,瘙痒,不安腿,失眠,烦躁,顽固性贫血,严重的有骨折,骨骼畸形,肌腱断裂,钙化防御,转移性钙化包块,扩张性心肌病,心功能下降,血压异常等。

如果考虑做甲状旁腺切除术,需要做以下检查:

⒈血甲状旁腺激素(PTH)检测测定血PTH是确定甲状旁腺功能的直接证据。PTH测定一般采用放射免疫测定法,灵敏度和特异度均很高,是诊断甲状旁腺功能亢进的可靠方法。迄今为止,血PTH测定历经三代测定方法。

第一代测定法,放射免疫测定法( radioimmunoassay, RIA),在20世纪中期,采用传统的RIA测定,所用的单个抗体大多数与PTH的中间区域及C端的靶抗原结合,少数与N端结合。这些方法检测的除了PTH(1-84)外,还有大量C-端各个片段,因此测定的PTH值经常高于实际水平,与骨活检的组织学病变程度无相关性。

第二代测定法,是目前我们临床最常用的方法,即放射免疫定量测定法(immunoradiometricassay, IRMA)20世纪后期,为了使测得的PTH水平正确反映骨转运状态,采用了IRMA的全段甲状旁腺激素(Intact PTH,iPTH)法。IRMA克服了RIA的技术缺陷,有学者研究发现iPTH > 300pg/ml时骨活检显示几乎都伴随高转运骨病,而iPTH < 150 pg/ml时骨的形成及转运低下,骨病理改变多为低转运骨病,iPTH在150~300 pg/ml时骨形成率和转运接近正常。

第三代测定法,1998年研制出第三代PTH检测试剂,是一种更加特异性的仅识别PTH(1-84)的检测方法(通常称为第二代IRMA),是专门检测“整分子PTH(whole PTH,wPTH)” 即PTH (1-84)。第二代IRMA与第一代IRMA有很好的相关性,其测定的PTH浓度大约是IRMA检测的50﹪左右。wPTH可以排除无功能的7-84 PTH成分对过高判断甲状旁腺功能的干扰。有研究认为,wPTH 浓度与甲状旁腺体积大小显著相关(R=0.308,p=0.0474),而iPTH则无此相关性;应用wPTH以及1-84和7-84PTH比值诊断无动力骨病要优于iPTH。

国际上肾性骨病临床实践指南仍推荐测定iPTH,其靶目标值为:CKD3期:35~70pg/m1;CKD4期:70~110pg/m1;CKD5期:150~300pg/m1。初次诊断强调连续二次测定iPTH升高才可以诊断SHPT。

当iPTH超过800pg/m1,同时合并高血钙,或者高血磷,药物治疗无效时,通常需要甲状旁腺切除术,在日本当iPTH超过500pg/m1,同时药物治疗无效就考虑手术。

⒉血清总钙与离子钙测定血钙的测定是诊断代谢性骨病最有效的方法之一,血钙总量和离子钙(游离钙)均有变化,但以离子钙最明显。影响血钙测定的因素较多,除了血pH值以外,还有血白蛋白浓度,白蛋白降低可使血钙值偏低,此时结合钙减少,离子钙水平正常。正常成人血清总钙参考值,2.1~2.55mmol/L(84~102mg/L)。 血清离子钙参考值,1.13~1.30mmol/L。

血钙在血液中主要以3种形式存在,即蛋白结合钙、离子钙和小分子阴离子结合钙。蛋白结合钙约占血清总钙的40﹪,小分子阴离子结合钙约占10﹪,这两种钙均无生理活性,离子钙占血钙总量50﹪且具生物活性。3种形式的比例是可变的,血pH值下降时离子钙浓度增加,结合钙减少;反之,血pH值上升时结合钙增加,离子钙减少;对于低血清白蛋白患者,需要计算纠正血清钙浓度,其计算公式为:纠正血清钙(mg/L)=血清总钙(mg/L)-血清白蛋白(mg/L)+4.0。

高血钙患者需要排除医源性因素,比如,静脉或口服过多的钙剂或者骨化三醇,甚至复方a酮酸(包含一定的离子钙)。

⒊血磷测定血中磷主要分为有机磷和无机磷两类,有机磷主要为磷脂,无机磷主要包括蛋白结合磷和非蛋白结合磷两部分。后者又称为滤过磷,占血浆无机磷的绝大部分(平均占90﹪)。生化测定的血清磷是指血清无机磷(Pi),因此血清磷测定对了解骨矿物质代谢特别是磷代谢有重要临床价值,正常成人血磷浓度为0.81~1.78mmol/L。

血液中红细胞内的磷高于血浆中的磷,若血标本溶血则测定血磷值可能会假性增高。肾排磷占磷总排出量的70%左右,原尿中大部分磷被肾小管重吸收,慢性肾衰竭时,血磷常常升高,由于透析方式不能够充分清除磷,几乎所有透析患者均需要应用磷结合剂。低血磷见于饮食摄入不足或持续血液滤过的患者。

如果血钙和血磷均在正常范围,即使PTH很高,也应该先试用药物治疗,不要急于手术。

⒋血清碱性磷酸酶(ALP)成人参考值:40~150U/L。ALP主要来源于肝脏,但在生长发育期及骨病变时,升高的血ALP主要来自骨组织,正常生理条件下,成人的骨源性ALP和肝源性ALP之比约为1:1,许多代谢性骨病都可因成骨细胞活跃合成ALP增加,导致血中ALP升高,是骨形成常用的生化指标,也是骨病是否严重的评判指标。

骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP,简称BAP)主要由成骨细胞分泌,是反映成骨细胞活性和骨形成的敏感指标之一,是骨形成重要的生化指标。一般情况下,血清BAP活性升高代表成骨细胞活性增加,比ALP更加敏感。

⒌血清骨钙素骨钙素(bone GLA protein, BGP)是骨组织中最丰富的非胶原蛋白,是矿化组织中大量存在的骨代谢标志物。BGP由成熟成骨细胞、成牙质细胞和肥大软骨细胞产生和分泌。血清中BGP的含量约占成骨细胞合成量的20%,两者呈正相关。因此,血清中骨钙素浓度可特异性地反映它的“母体”成骨细胞的活性。由于在骨吸收过程中,基质中的骨钙素又可释放到血液,因此,骨钙素水平又可作为判断骨转移的指标。影响血清骨钙素水平的因素很多,如年龄、药物(性激素、糖皮质激素、甲状旁腺素、维生素D及钙剂)、疾病(如肾病,代谢性、内分性疾病,肿瘤)等。

和P1NP一样,作为成骨细胞活性指标,肾衰竭时其排出减少,低转化型骨病组血BGP 水平明显低于高转化型骨病组。

⒍骨吸收生化指标骨吸收指标主要反映的是破骨细胞活性,在骨吸收指标中,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistantacid phosphatase,TRAP)较常用,新的骨吸收生化指标有游离吡啶和游离脱氧吡啶和骨涎蛋白(bonesialoprotein, BSP)等,目前尚未广泛用于临床。

⒎甲状旁腺检查通常在iPTH>500pg/ml时需要做甲状旁腺检查。甲状旁腺的形态及定位检查首选超声检查,彩色多普勒超声不仅能够提高普通二维超声对甲状旁腺小病变检测的敏感性,有助于定位诊断,还可以通过显示甲状旁腺血管内流动的血流信号,从而反映器官的功能状态。

甲状旁腺CT扫描、甲状旁腺MRI和X线平片检查由于密度分辨率低,以至于使甲状腺、甲状旁腺与周围肌肉等组织结构难以分辨,故诊断价值有限。

甲状旁腺核素检查对甲状旁腺疾病的诊断具有独特的价值。特别是90年代起运用99mTc-MIBI双时相法检查,其检测敏感性与血清PTH水平基本一致,大大提高了对甲状旁增生或腺瘤定位诊断的准确性。用于甲状旁腺手术前定位,尤其在行第二次手术前精确定位,也有助于发现颈部超声不能发现的胸骨后等异位增大的甲状旁腺。

⒏骨骼X线检查 出现骨骼的X线异常提示肾性骨病已经进展到晚期,早期ROP诊断不主张应用。中、晚期SHPT可出现全身广泛的骨关节X线改变,可累及任何骨骼。骨吸收表现可以为普遍性及局限性骨破坏后纤维组织增生,囊肿形成,即出现纤维骨炎和/或纤维性囊性骨炎。骨内囊肿含褐色液体者称褐色瘤。骨破坏及囊肿得到膨隆化压力使疏松变薄的骨皮质进一步扭曲、变形甚至合并病理性骨折,骨皮质内部吸收及出现皮质海绵样变。X线检查可有多项发现,其基本的病变为骨膜下骨质吸收、骨质软化、纤维囊性骨炎、病理性骨折、泌尿道结石或钙化。

⑴骨膜下骨质吸收:常发生于双手短管状骨,表现为骨皮质外缘呈花边状或毛刺状,失去骨皮质缘的光滑锐利外观,骨皮质边缘毛糙不规则(图1)。

图1.SHPT的手指骨骨膜下骨质吸收

图2.头颅骨外板增厚,背景“盐和胡椒”

或“虫蛀”样现象

头颅表现外板边缘毛糙,其间可见广泛点状密度增高影,呈羽毛样,严重者呈局限性骨缺损(图2)。骨皮质内缘亦可由类似改变,为骨内膜下骨质吸收的表现。骨膜下骨质吸收是SHPT的可靠征象,但值得注意的是轻型或早期患者可无此表现,可用掌指骨放大像(小焦点0.3mm)或普通照片用放大镜观察可显示得更清楚。

⑵骨质软化:呈广泛性骨密度减低,程度不等,重者如软组织密度。骨皮质变薄、骨髓腔增大。骨小梁模糊不清,同时可合并长骨弯曲变形、三叶骨盆,双凹脊椎,胸部肋骨变形,致胸廓呈钟状,可有假骨折线形成。

⑶骨囊性病变:纤维囊性骨炎多发生在短骨、骨盆,表现为单发或多发的囊状透光区,边界清晰,有时可见硬化的边缘;在头颅常表现多发颗粒状骨缺损,也称“盐加胡椒”现象(图2)。棕色瘤为SHPT的特异性表现,具有较高的诊断价值,但常被误诊为骨巨细胞瘤、骨囊肿或骨纤维异常增殖症。棕色瘤发生在骨质软化的背景上,常呈分叶状;发生在长骨骨干呈多发性;有时棕色瘤巨大,伴骨折。当甲旁亢的病因去除后,棕色瘤可消失。这些特点可与骨肿瘤相区别。

⑷骨骼畸形:严重SHPT的患者会出现手指“杵状指”,三叶骨盆,双凹脊椎,胸部肋骨变形,致胸廓呈钟状,“O”型腿,身高缩短;颅骨、面部骨骼畸形等均为特征性改变。

严重甲旁亢患者会表现为各种骨骼畸形,面部骨骼畸形,表现为上下颌骨体积明显增大、密度增高、并呈骨硬化表现,牙槽骨硬板吸收,边缘模糊,严重病例骨质膨胀,密度不均,致骨骼畸形,呈类“狮面征”样改变(图3)。颅骨畸形,在骨密度减低的背景上,颅骨出现大小不等、边界不清的颗粒状高密度影,使颅骨呈现密度不均的斑点状,或为夹杂小圆形低密度区,颅骨外板增厚并模糊不清。

图3.头颅骨正侧位见上下颌骨膨大,呈“狮面”样改变

胸及腰椎的压缩骨折显示为“双凹脊椎”,脊柱和肋骨变形,导致身高缩短的退缩人综合症(图4)。腰椎X线也是评估腹主动脉钙化的主要指标(图5)。

图4.胸、腰椎椎体压缩,呈“双凹脊椎”

图5 AAC评分方法示例(腰椎侧位片)

AAC=3(L4后壁) 2(L4前壁) 3(L3后壁) 3(L3前壁)

3(L2后壁) 1(L2前壁) 1(L1后壁) 1(L1前壁)=17分

⑸病理性骨折:轻微外伤(如穿衣、提水、弯腰等)即可造成骨折,咳嗽也可致肋骨骨折。常为反复发生的多发性骨折。骨折往往发生在骨棕色瘤部位,常见于四肢长骨、肋骨、脊椎骨、锁骨和骨盆骨处;有时表现为明显弯曲变形,如同小儿的青枝骨折。骨折处有骨痂生成。

⑹转移性钙化:转移性钙化的X表现为骨外组织的类似骨组织的高密度影,如关节周围(图6)、肌腱韧带等,腹部侧位相可显示腹主动脉钙化,其他外周血管钙化,内脏器官钙化等。

9.骨密度检查:双光能骨密度检查可以了解骨质疏松的程度,并且作为术后骨量恢复的一个检测指标。

10.其他甲状旁腺切除术前检查

包括麻醉,手术评估需要的检查,如心脏病及心功能检查:包括心梗指标,心电图,心脏超声波检查,胸部X线检查。呼吸功能检查:肺功能检查。

血液透析需要的检查:生化指标,血常规 血型,病毒感染筛查,

凝血指标,甲状腺功能检查。

图6.髋关节的转移性钙化,甲状旁腺切除术后明显好转

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