▎药明康德/报道
今日，美国FDA宣布，批准葛兰素史克（GSK）公司的尼拉帕利（niraparib，商品名Zejula）扩展适应症，用于治疗接受过3种以上化疗的晚期卵巢癌患者。这些患者的肿瘤为同源重组缺陷（HRD）阳性。HRD定义为携带BRCA基因突变，或者在对铂基化疗产生响应之后疾病继续进展超过6个月的患者中出现基因组不稳定性。
Niraparib是GSK去年以51亿美元收购TESARO之后获得的重要PARP抑制剂。PARP抑制剂是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。最初，PARP抑制剂被认为只在携带BRCA基因突变的患者中起作用。但是TESARO公司进行的临床试验表明，PARP抑制剂在具有同源重组缺陷的肿瘤中也可以产生疗效。
这一批准是基于名为QUADRA的开放标签，单臂2期临床试验的结果。在这项试验中，研究人员发现，Zejula不但在携带BRCA基因突变的患者中产生疗效（总缓解率为29%），在不携带BRCA基因突变，但是具备同源重组缺陷的患者中也产生了疗效（总缓解率为15%）。在不携带BRCA基因突变，且不具备同源重组缺陷的患者中，Zejua达到的总缓解率为3%。这项试验结果已经在The Lancet Oncology上发表。
▲QUADRA试验中Zejula在不同类型卵巢癌患者中的表现（图片来源：参考资料[2]）
扩展Zejula在卵巢癌方面的适用范围是GSK研发的重要方向之一。日前在ESMO大会上，GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示，Zejula具有独特的药代动力学特性，它不但可能通过合成致死原理，对HRD患者产生疗效，而且可能通过其它通路对不具备HRD的肿瘤产生疗效。在ESMO大会上发布的PRIMA试验数据也表明，Zejula作为一线维持疗法对所有卵巢癌患者都能够产生疗效。
图片来源：参考资料[3]
