5月16日，英国药品和保健品监管署（MHRA）批准了格华止?XR（盐酸二甲双胍缓释片）用于降低或延缓成人2型糖尿病的发生风险，主要针对糖尿病前期，且经过3-6个月强化生活方式干预后血糖仍不达标的超重患者。此次获批主要基于美国大型糖尿病预防计划（DPP）及其转归研究（DPPOS）数据。
来源 | 医学界内分泌频道
警惕！糖尿病前期“也埋着雷”
在正常糖耐量到糖尿病的发展过程中，糖尿病前期状态，即表现为糖耐量减低（IGT）和/或空腹血糖受损（IFG）。若不及时干预，约2/3的糖尿病前期个体可转化为糖尿病。而且越来越多的研究发现，微血管并发症不再是糖尿病的“专属”标签，在糖尿病前期也会出现轻微的眼及肾脏的微血管病变。可见，糖尿病前期状态不仅是过渡阶段，还会直接导致微血管乃至大血管事件的发生，应给予重视。
强化生活方式干预很重要，但转化为实践非常不易
糖尿病前期状态的前路虽“布满靳棘”，但并不是不能“化险为夷”，有效的干预措施所带来的益处已被大量循证证据证实：我国的大庆研究、芬兰的糖尿病预防研究（DPS）、美国大型糖尿病预防计划（DPP研究）等都以糖尿病前期人群作为研究对象，对糖尿病预防展开了详细探讨（图1）。
图1. 多项研究证实，生活方式干预和药物治疗能够预防糖尿病的发生
大庆糖尿病研究成果表明，强化生活方式干预预防糖尿病不仅有效，而且作用持久，对心血管事件及死亡的影响令人欣喜，6年强化干预结束后的间，强化生活方式干预组心血管病死率较对照组降低34%，全因死亡率降低19%。该结果引起了全世界的关注。另外，其研究显示，与未强化干预组（16.2%发生了严重的视网膜病变）相比，视网膜病变在强化干预组下降了47%。可见强化生活方式干预可有效减少糖尿病微血管病变，是糖尿病前期人群可以采用的一种更实用的办法。
其后，芬兰DPS研究和美国DPP研究均证实，针对糖尿病前期人群，通过强化生活方式干预的方法可有效预防或缓解2型糖尿病的发生。其中，88% DPP受试者被纳入了转归研究（DPPOS）接受更长时间的随访（平均随访时间超过），结果同样证明强化生活方式干预的有效性，与安慰组相比，强化生活方式干预组将2型糖尿病发生风险降低了27%，具有长期后效应。通过强化生活方式干预糖尿病前期向糖尿病发展的有效性“可见一斑”。
干预糖尿病前期向糖尿病的发展，二甲双胍或许更受青睐！
虽然强化生活方式干预具有确切临床证据支持，但真正转化为实践非常不易（长期维持体重减轻及增加体力活动和社会资源的障碍），将其作为糖尿病预防的常规手段艰难而漫长。对此，二甲双胍由于其突出的有效性、潜在的成本节约优势以及卓越的安全性等特点，为糖尿病的预防提供了另一种选择。
图2. 在DPP/DPPOS研究中，研究组（强化生活方式干预、二甲双胍）与安慰剂组的累积发病率有显著差异，并随着时间的推移，组间差异逐渐减少
在美国大型糖尿病预防计划（DPP）及其转归研究（DPPOS）中，三者分别是安慰剂组、二甲双胍治疗组以及强化生活方式干预组，其对应的平均每年2型糖尿病罹患率分别为7.0%、5.7%和5.2%。治疗组与安慰剂组之间的差异具有统计学意义（p<0.0001）。而治疗组之间，强化生活方式干预组和二甲双胍治疗的区别并不明显（p=0.10）。进一步分析，针对超重而非肥胖人群而言，3-6个月的强化生活方式干预并没有得到明显获益，而二甲双胍则预防或延缓了IGT个体向T2DM发展的进程。IDF全球T2DM指南亦推荐，对于IFG、年龄＜60岁的肥胖人群，预防糖尿病可给予二甲双胍干预。
糖尿病前期诊断预示着有机会改变未来，所以临床医生应该更加积极地在此阶段予以措施干预，强化生活方式干预或者应用有确切证据的药物如二甲双胍缓释片（格华止?XR）干预，可延缓或逆转糖尿病的发生，为患者带来更多获益。
参考文献：
1. Knowler WC, et al. Reductionin incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. NEngl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403.
2. Nathan D M,Barrettconnor E, Crandall J P, et al. Long-term Effects of LifestyleIntervention or Metformin on Diabetes Development and MicrovascularComplications: the DPP Outcomes Study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol.:3(11):866-75.
3. Fradkin J E, Roberts BT, Rodgers G P. What"s preventing us from preventing type 2 diabetes?[J]. NewEngland Journal of Medicine, , 367(13):1177.
4. 鲁永梅. 糖尿病前期生活方式干预与药物干预的效果比较[D]. 郑州大学, .
