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黄连素 又一个走上神坛的中药!最新研究:小檗碱(黄连素)可减少结直肠腺瘤复发

时间:2021-07-17 22:32:00

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黄连素 又一个走上神坛的中药!最新研究:小檗碱(黄连素)可减少结直肠腺瘤复发

说起黄连素,很多人都不陌生。作为老祖宗智慧的结晶,黄连素为中药黄连、黄柏或三颗针中提取的有效成分,又名小蘖碱。对“拉肚子”可是疗效超群。

很多人不知道的是,黄连素(小檗碱)对癌症、抑郁症、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病等疾病都可能有用,甚至搞不好还能减肥~按照小编个人观点,它可以和阿司匹林、二甲双胍合并称为三大“神药”。

图1:黄连素(小檗碱)结构

《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)今日在线发表由上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远教授团队牵头的多中心随机双盲安慰剂对照研究结果,证实了我国传统的中成药小檗碱(Berberine Hydrochloride,BBR,黄连素)对预防结直肠癌前疾病腺瘤复发有一定的作用。

作者介绍

房静远博士

二级教授、主任医师、博士生导师

上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、消化科主任,上海市消化疾病研究所长,卫生部内科消化重点实验室主任;中华医学会消化病学分会副主任委员、中国医师协会消化医师分会副会长、国务院学位委员会学科评议组成员、国家自然科学基金委咨询委员。国家杰出青年基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授、国家自然科学基金委创新群体带头人。从事胃肠癌的发生机制与预防研究,以通讯作者在Cell、Lancet Oncol及Lancet Gastro&Heap等国际高影响力期刊上发表多篇论文,以第一完成人获和国家科技进步二等奖。

我们来详细地看一下本研究:这项研究为随机、双盲、安慰剂对照临床试验,由上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远团队牵头,联合七家医院消化科共同完成。自11月至12月,研究团队共筛选了1136名患者,最终纳入了1108名近期确诊为腺瘤并进行全部腺瘤切除的患者,通过区组随机化方法按1:1比例随机分配至两组:小檗碱组(每天两次,每次0.3g)和安慰剂组,直至最后一名入组患者完成为期2年的随访。本试验的主要研究终点是在研究期间任何一次结肠镜中出现结直肠腺瘤的复发,同时记录腺瘤的个数、大小、部位和病理。研究结果显示:

1

小檗碱显著降低腺瘤复发风险23%

研究发现,小檗碱组的155名(36%)、安慰剂组的216名患者(47%)在随访肠镜中发现结直肠腺瘤的复发。卡方检验和Mantel-Haenszel检验证明小檗碱能有效降低腺瘤复发的风险(RR 0.77, 95%CI 0.66–0.91; p=0.001)。在对入组是进展性腺瘤(高危腺瘤,腺瘤复发的一个重要危险因素)的患者进行校正分析后,结果依然稳健,可见小檗碱对预防腺瘤的复发是着实有效的(校正RR 0.78, 0.66–0.91; p=0.002)。

2

小檗碱对息肉样病变也有显著的预防效果

研究发现,小檗碱组的183名(43%)、安慰剂组的255名患者(55%)在随访肠镜中发现息肉样病变(RR 0.77,95%CI 0.67-0.89;p=0.0002),可见小檗碱对所有息肉样病变,包括腺瘤和锯齿状病变,亦有显著的预防效果。表1:随访期间腺瘤复发,出现息肉样病变的统计数据

研究期间,小檗碱组和安慰剂组各有15名(3%)和26名(6%)患者发生进展性腺瘤,多变量Logistic 回归分析显示小檗碱可降低进展性腺瘤复发的风险(OR 0.52, 95%CI 0.26–0.99; p=0.05)。此外,小檗碱组和安慰剂组分别有24名患者(6%)和29名患者(6%)在随访期间发现增生性息肉;小檗碱组4名患者(<1%)和安慰剂组10名患者(2%)出现无蒂锯齿状腺瘤/息肉。在整个研究随访期间没有观察到结直肠癌的发生。3

小檗碱预防作用可能对女性更有效

通过对年龄、性别、吸烟、体重指数、结直肠癌家族史、入组腺瘤数量、结直肠腺瘤史对主要结果进行亚组分析,Cochran-Mantel-Haensezl的方法提示小檗碱的预防作用在女性中可能比男性中更有效,但该结论有待大型临床研究进一步证实。4

小檗碱使用安全,不良事件少见

整个研究期间不良事件少见,个别患者报道有便秘症状,但与安慰剂组相比较而言,并无显著性差异。只有3名患者(均为小檗碱组)因便秘而退出研究,其余四名出现便秘的受试者在1周内服用促动力药物后得到缓解。一名患者出现轻度肝功能损伤(丙氨酸氨基转移酶升高大于正常水平的3倍),但在2周后恢复。无肾功能损伤报道。综上所述,对于内镜下腺瘤切除后的患者,小檗碱可一定程度上降低结直肠腺瘤和息肉样病变的复发风险;其低成本和安全性使该药物在结直肠癌化学预防中更具潜力,而其作用机制有待进一步阐明。

早在之前就曾报道过关于黄连素的诸多功效,今天小编带大家回顾黄连素亦有降血糖、尿糖的作用糖尿病病人每日口服4次,每项次0.4克,服1-3个月后,能使血糖降至正常水平。中老年人发生心律失常多与器质性心脏病有关,如冠状动脉硬化性心脏病、心肌炎等。每日口服黄连素4次,每次0.4克,连服7-12天,能使心悸、气短、胸闷等不适症状减轻或消失,可缓解或纠正心律失常。

黄连素改善心律失常科研成果显示:黄连素能增加冠状动脉血流量,改善心肌功能,从而降低因冠状动脉梗塞所引起的心律失常的发病率。黄连素对于治疗频发的房性、室性早搏也有很好的效果,尤其对室性早搏的治疗效果十分明显,其有效率可达90%以上。其机理可能是,黄连素对血管平滑肌a受体有抑制作用,这种作用可以减轻冠状动脉的收缩,改善心肌缺血,从而起到治疗室性心律失常的作用。其用法是:成人每次口服0.4克(0.1克/片),1日服4次,显效后继续服用5日,随后可减成维持量,即每次口服0.2~0.3克,每日服3次,一般4~6周为一个疗程。

黄连素还有一定的防癌作用患有慢性结肠炎、结肠息肉、食道炎等疾病的人经常服用,既有治疗作用,又可防治发生癌变。黄连素对防治短暂性脑缺血发作亦有良好效果。短暂性脑缺血发作是脑栓塞的一个重要危险因素,如不及时控制,约有半数可诱发脑栓塞而致生命危险。由于短暂性脑缺血发作的发生及转归与血小板聚集力密切相关,所以抗血小板凝集剂如阿司匹林早已成为治疗短暂性脑缺血发作,预防脑梗塞的有效药物。黄连素如同阿司匹林可抑制血小板凝集,并且作用更为广泛,是比阿司匹林更加有效的药物。由于黄连素药源广,副作用小,易被病人接受,因而可用于短暂性脑缺血发作的治疗。具体用法:每日0.9克,分三次口服,连续治疗30天为一疗程,可用2-3个疗程。黄连素为中药黄连、黄柏或三颗针中提取的有效成分,又名小蘖碱。

黄连素的抗菌能力颇强体外试验表明它的抗菌谱十分广泛,临床上主要用于治疗消化 ( 消化食品 )系统感染,如急性胃肠炎 、痢疾等。

黄连素治疗心血管疾病有良效抗心律失常心律失常通常表现为心跳的节律变得不匀齐,或心跳的频率过快、过慢等。新近发现黄连素具有抗心律失常的作用,能够治疗多种类型的心律紊乱,而且对心率、血压 ( 血压食品)、 肝肾功能、血象无不良影响。绝大多数抗心律失常药物都具有减弱心肌收缩力的缺点,而黄连素则能加强心肌的收缩力,因此,可用盐酸小檗碱治疗。如对多种心动过速患者,每次口服0.3~0.6克,一天四次,2~4个星期为一个疗程。一般7天左右奏效,总有效率为78%。

治糖尿病 ( 糖尿病食品 )糖尿病是由于体内胰岛素分泌不足而引起的一种糖代谢紊乱疾病,也可服用盐酸小檗碱治疗。每次0.3~0.5克,一天三次,一至三个月为一个疗程。待血糖 ( 血糖食品 )恢复正常,需继续每次服0.3克,一天三次,两三个月停服一个星期,再维持治疗,总有效率为91%。其治疗作用除与该药具有抗升糖激素作用有关外,还与该药能促进胰岛细胞再生功能恢复有关。用于心血管狭窄的治疗最近的试验发现,黄连素能抑制血管内皮增生。医生用老鼠的主动脉平滑肌细胞做试验,发现把黄连素加入细胞中,能活化T21基因,进而抑制两种蛋白,起到抑制血管平滑肌增生的效果。通常情况下,治疗心血管狭窄是使用气球扩张术和放置血管支架的方法,但半年后大约有30%~40%的病人血管平滑肌增生,导致血管再度狭窄。为减少血管再度阻塞,最新的方法是在支架上涂西药。专家认为,未来可以尝试用黄连素代替西药,涂在支架上。

来源|柳叶刀等

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