21世纪的抗癌策略研发已经逐渐迈向靶向治疗的时代。迄今为止，很多靶向药物在临床肿瘤治疗上占据重要地位，让很多通过传统化疗、放疗控制不了的病情被很好控制，甚至出现很多堪称奇迹的治疗效果。
面对著名的“不可成药”靶点——MYC，宾夕法尼大学的研究人员发现一种新的攻击途径，可以让癌细胞自我毁灭。
这一实验成果于7月1日发布在《Nature》子刊Nature Cell Biology 并受到医学界的广发关注，新途径的出现可能为癌症治疗甚至治愈提供新的策略。我们一起来看看这次的试验。
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众所周知，癌症与多基因的异常表达相关，原癌基因MYC是一种控制正常细胞生长的基因，但当它在癌症中发生突变或扩增时，会引发连锁反应，帮助肿瘤不受控制地生长、增殖甚至侵袭。
而靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
这也是为什么要研究针对MYC作为靶点研究新药的原因。然而在针对MYC为靶点的新药研究中，直接靶向MYC蛋白的药物极难研发，MYC就很无奈的被归为“不可成药”靶点。
图片来源： MYC通过两条通路来激活ATF4
研究人员试图用间接对抗的方法通过靶向MYC下游分子来阻止肿瘤的生长，Constantinos Koumenis博士和他的团队成功的做到了。他们发现激酶PERK激活ATF4（活化转录因子4）是MYC活化后的一条关键下游通路。
一开始他们试图用抑制剂阻断PERK，但其后发现阻断PERK后，MYC会绕道另一条通路影响ATF4。基于这一点，他们直接开始靶向ATF4的尝试，在其后的细胞试验和小鼠模型试验中，他们的尝试取得很好的效果。
研究人员在人类大肠癌肿瘤细胞系中检验了敲除ATF4的后果。结果表明：ATF4表达降低后，MYC的活化造成蛋白质在肿瘤细胞内不断堆积，代谢压力激增。最终，肿瘤细胞死于内部应激过强。
在淋巴瘤小鼠模型中，研究团队进一步检验了通过阻断MYC-ATF4通路进行治疗的可行性。在敲除ATF4基因后，MYC驱动的肿瘤停止生长。相比对照组，小鼠的无瘤生存期和总生存期都得到了显著延长！
