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应了李咏妻子哈文的期望 新型癌症疫苗已经可以用于治疗

时间:2021-01-26 14:04:10

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应了李咏妻子哈文的期望 新型癌症疫苗已经可以用于治疗

10月份著名央视主持人李咏因癌症在美国去世,这条消息让国民大众感到惋惜。李咏的妻子哈文曾在微博上发文“艾滋病疫苗都有了,癌症疫苗还远吗?加油吧科学家们。

图片来源:百度图片

打一针疫苗便可让全身癌细胞消退,这是所有癌症患者及其家属的梦想,也是医护研究人员的梦想,那么这个梦想会实现么?这个癌症疫苗到底发展到哪一步了呢?

美国斯坦福大学医学院罗纳德·列维(Ronald Levy)等研究人员在4月份研发出新型癌症疫苗,结果发现,研究出的新型癌症疫苗适宜于多种不同癌种(包括乳腺癌、大肠癌等),在此研究中还发现,予以局部微量疫苗注射,老鼠体内癌细胞清除成功率达 97%。其中有3 只老鼠癌症复发,但予以注射第二针疫苗后,肿瘤再次消失。这个好消息让癌症患者看到了击败癌症的曙光。

什么是癌症疫苗?

疫苗也称为疫苗接种,简单解释即为帮助人体抵抗疾病的药物。可以起到训练免疫系统识别和摧毁人体内有害物质的作用。

癌症疫苗属于生物反应调节剂的一类物质,其原理是通过刺激免疫系统中的树状细胞,使其在细胞表面显现出肿瘤抗原,进而诱导出毒杀性 T 淋巴细胞,达到癌细胞清除效果[1],同时也会间接刺激辅助型 T 细胞分泌细胞激素,强化毒杀型 T 淋巴细胞对癌细胞的攻击力。

广义上来说,癌症疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。

具有预防作用的癌症疫苗

简单来说,此类疫苗主要适用于健康人群中,起预防某些癌症发展作用。

目前,美国食品和药物管理局(FDA)公认的预防性癌症疫苗——人乳头瘤病毒(HPV)疫苗

图片来源:觅健

一般采用6 个月内肌注 3 次方案(0,1,6 个月时),第二剂与第一剂也可间隔 2 个月。

现美国食品和药物管理局(FDA)已批准该疫苗用于宫颈癌,阴道癌、外阴癌、肛门癌及生殖器疣等癌症的预防。

不过小编要提醒的是:接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗虽然可以预防70%~90%的宫颈癌,但终究成功率并非100%,这也提醒着即使打了预防疫苗,依旧还有10%~30%的潜在风险。

具有治疗作用的癌症疫苗

顾名思义,治疗性疫苗指的是通过增强人体对癌症的天然免疫应答治疗已有癌症。

据美国国家癌症研究所报道,研究癌症疫苗的初衷是治疗已经确诊的癌症,而非像其他HPV疫苗起预防癌症作用。

早前在,FDA批准了第一个用于转移性前列腺癌的癌症疫苗Sipuleucel-T(Prowenge),临床研究发现,该药物延长患者平均生存时间为至少4个月,这开创了癌症免疫治疗的新时代。

时隔7年,美国波士Dana-Farber癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队同时在《Nature》报道,针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗,其临床I期试验结果在黑色素瘤患者治疗中大获成功。

Wu教授团队临床结果表明,接种疫苗的黑色素瘤消除率为66.67%(4/6),且2.7年内无复发。Ugur Sahin团队研究结果显示,接种疫苗的黑色素瘤消除率为61.54%(8/13),且近2年内无复发。说明“个性化”癌症疫苗的实现不再是个梦。

又过了一年,癌症疫苗在晚期卵巢癌患者身上也实现重大突破。

美国权威期刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine)报道,美国宾夕法尼亚大学Tanyi、CAR-T大牛Carl H. June及Bruce L. Levine教授等研究人员建立在25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者进行癌症疫苗治疗。

结果显示,对疫苗有反应的患者生存得以显著延长,2年内总生存率达100%,而无反应的患者生存率仅25%。其中一位46岁 IV 期卵巢癌患者,在2年内接受注射28次癌症疫苗后,癌细胞得到有效控制,且在停止治疗后,她保持了5年无癌状态。

值得一提的是,在这项研究中,采取的抗癌疫苗是利用患者个体自己的肿瘤定制属于自己的个性化疫苗,使患者的免疫系统做到全方位无死角的对肿瘤产生免疫力。

融合细胞疫苗重磅问世!

融合细胞疫苗是对目前的DC-CTL疗法进行改良,现在可以使癌细胞携带的多种癌抗原成为免疫系统的攻击目标,特异性更强。

我们知道细胞毒性T细胞(CTL) 负责攻击癌细胞,而树突状细胞(DC)负责递呈给CTL癌细胞的抗原信息。经过改良的融合细胞疗法就是能够让全部的肿瘤细胞抗原全部送到CTL面前,技术原理是这样的。

改良前的的DC-CTL疗法是在体外提取癌细胞的抗原(不是全部的癌抗原,仅为一些常规的抗原),再用抗原刺激体外诱导的DC细胞,使其携带抗原信息,去递呈给CTL细胞,让其具有识别癌细胞的能力,进而杀伤癌细胞。但是,DC细胞细胞获取的抗原信息比较有限,会使得一部分癌细胞无法被识别出来。

而改良后的融合细胞技术,是将整个癌细胞与DC细胞进行融合,形成的融合细胞具有癌细胞的抗原性,又具有DC细胞的递呈功能。所以,融合后的细胞可以携带着全部种类癌抗原找到CTL细胞,“告知癌细胞就是长这样的,”使其具有癌细胞的识别与杀伤能力。

融合细胞疫苗的优势是什么?

①使用树突状细胞(DC),将癌症标志物(癌抗原)的信息递呈给细胞毒性T细胞(CTL),再增加CTL细胞数量,扩大具有癌细胞识别能力的免疫细胞队伍,杀伤性增强。

②癌症的标志物(癌抗原)有很多种,而且全部都包含在癌细胞内,而第五代DC-CTL无法获得肿瘤全部的抗原信息,因此使用患者本人的癌细胞与DC细胞进行融合是最合适的做法。

③将白细胞介素12与融合细胞免疫疗法一起使用,能够有效增加CTL的数量,杀伤性更强。

融合细胞疫苗治疗流程

通过前文的介绍,大家应该了解到融合细胞的制备必须要有两种细胞,一种是树突状细胞,一种是肿瘤细胞。

1.准备树突状细胞

每次接种疫苗都需要提供血液,采取肿瘤患者外周血50-60ml,提取单核细胞,诱导出树突状细胞,扩增培养。

2.准备癌细胞

需要提供患者本人的癌细胞或者包括癌细胞在内的病灶组织,可以提供活的癌细胞,也可以是带有肿瘤组织的切片,所以说,肿瘤组织越多,提取出来的癌细胞量也越大,抗原信息越全,融合细胞疫苗的免疫原性越强,治疗效果越好。

①通过手术或活检采集癌组织的过程中,可以采集到包括癌细胞在内的腹水、胸腔积液。在实验室分离出癌细胞,进行扩增培养。

②如果提供的是活检和手术结束后的病理标本,可以是未染色切片(约20张)或者是石蜡包埋切片。另外还需取患者本人的皮肤(仅1次)成纤维细胞,实验室扩增培养。实验室人员会从肿瘤切片中提前癌信息(DNA和RNA等),通过基因工程技术将其转导至成纤维细胞,使成纤维细胞表达肿瘤细胞具有的抗原信息。

3.细胞融合制备疫苗

前两步准备就绪之后,在实验室将树突细胞与癌细胞进行融合处理,扩增培养,制备成0.5毫升的癌症疫苗,其实里面就是融合细胞。

4.融合细胞疫苗接种

接种至患者淋巴结丰富的部位,发挥抗肿瘤活性。

哪些患者适合接种融合细胞疫苗?

①刚确诊的癌症患者

②已经开始治疗的癌症患者

③治疗后癌症已消失,但想预防复发的患者

④癌症已经复发、转移的患者

⑤考虑使用免疫检查点抑制剂的患者,联合治疗

融合细胞疫苗的临床数据

01

案例赏析

患者为40岁男性,主诉头晕,诊断为多形性成胶质细胞瘤(恶性程度最高的类型)的脑肿瘤。经过手术及化疗药物治疗后,仍然复发。接种融合细胞疫苗3个月后,肿瘤体积缩小43%。

02

临床研究

对15名脑肿瘤(胶质瘤)患者进行融合细胞疫苗+IL12的二期临床试验结果显示:

① 阻止了73%的病情恶化

② 图像评价结果显示“临床有效率达40%”,效果显著

③ 癌细胞=对未知的癌抗原有效

④ 证明CTL还可以通过脑血液屏障

⑤ 不良事件:不时出现低烧现象(确认在安全范围内)

写给患者

以上种种实验充分证明个性化癌症疫苗的可行性,相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进,癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用,那么离我们打一针就让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。

特别是融合细胞疫苗的注射,能够取得肿瘤细胞或者有组织切片的癌症患者可以考虑接种融合细胞疫苗,这是一种依靠机体主动免疫的一种抗癌方式,有效激活体内的免疫细胞,使其能够识别癌细胞进行杀伤。

融合细胞免疫疗法可以联合化疗、放疗、靶向治疗及PD-1治疗等,发挥双重抗肿瘤效果,巩固疗效,预防肿瘤复发,提高生活质量,达到延长生存期的目的。想要了解更多融合细胞免疫疗法可以致电全球肿瘤医生网医学部400-626-9916.

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