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【Lancet Infect Dis】没有乙肝的未来:让梦想照进现实

时间:2021-04-21 20:43:32

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【Lancet Infect Dis】没有乙肝的未来:让梦想照进现实

“The Lancet Infectious Diseases 9月19日在线发表了侯金林教授团队的评论文章,题目为“A hepatitis B-free generation in China: from dream to reality”。”在中国,乙型肝炎病毒(HBV)感染是最重要的公共卫生问题之一,据估算,全国约7000多万慢性乙肝表明抗原阳性者,其中包括需要抗病毒治疗的慢性乙肝患者约2800万、乙肝肝硬化约100万、肝癌约30万。如果不经有效治疗,慢性乙肝约有25%~40%的病人最终可转化为肝硬化或原发性肝癌并最终导致死亡。自1992年中国政府全面实施新生儿乙肝疫苗接种免疫预防措施以来,HBV感染率已显著降低,中国CDC报告1~4岁人群HBsAg检出率已下降至0.32%。即便如此,目前每年仍有超过50000名新生儿感染HBV,并且在未来很有可能会进一步发展成为慢性HBV携带者。尤其是对于高病毒载量的母亲而言,其新生儿发生免疫预防失败率可高达15%。因此,除了免疫预防以外,切断HBV的主要传播途径,即阻断母婴传播,是消灭乙型肝炎的重要举措,为此我们还需要付出更多的努力。

随着妊娠B级抗病毒药物的上市,孕妇在妊娠晚期短期使用抗病毒药物可以降低围产期或因生产过程中直接接触被污染的分泌物或母血而导致的HBV母婴传播。有研究表明,孕妇病毒水平与母婴传播率呈正相关,当母亲在生产时血清病毒载量低于6 log10copies/ mL时几乎不发生母婴传播。然而,由于在过去的几十年中关于使用抗病毒药物阻断HBV母婴传播的研究结果不一致,因此,直到现在仍没有国际指南明确推荐孕期使用抗病毒药物。

最近在新英格兰医学杂志最新发表的一篇论著中,潘教授及其团队研究发现,高病毒载量的孕妇在妊娠晚期使用低耐药率的替诺福韦酯(TDF)可以显著降低乙肝病毒的母婴传播率,由18%降低到5%。在符合方案(Per-protocol)分析中,在完成治疗和随访的母亲所生的所有92名新生儿中,没有一例发生HBV母婴传播。此外,服用TDF的母亲及其新生儿的安全性数据(包括先天畸形率)与未服药组间差异没有统计学意义,这和早期韩国荣用LDT阻断母婴传播的结果一致, 乙肝母婴零传播梦想完全可能变成现实。

中国约有9300万乙肝病毒携带者,占全世界相应人口的1/3,其中约6%的HBV感染者为育龄期妇女。潘教授及其团队的重要发现将会极大程度地鼓励医护工作者将这种预防阻断措施应用到临床实践中去,从而使乙肝孕妇获益,并大大降低新生儿的HBV感染率。随着这项重要研究的发布,我们相信各大国际指南都会进一步更新HBV母婴阻断的推荐意见。

然而,在这个振奋人心的时刻,我们必须要清醒地认识到,从科学研究成果转化到临床实践仍有很长的路要走,尤其是像中国这样的乙肝大国。在中国,大多数乙肝孕妇很少有机会接受正规的治疗。同时,由于不完善的转诊机制和广泛存在的乙肝歧视导致HBV母婴阻断的理念很难推广。因此,采取行动已刻不容缓。

非常可喜的是,7月25日,中国肝炎防治基金会在北京人民大会堂启动了“乙肝母婴零传播工程”——“小贝壳”项目。该项目是为了落实国家肝炎防治部署要求而启动的一个兼具学术性和公益性的项目,目标人群为乙肝孕妇及其婴儿,通过对母婴传播的关键环节采取综合预防措施,最大限度地减少母婴传播,最终实现乙肝母婴传播的完全阻断。该项目也可在很大程度上消除学科领域间的隔阂,搭建一个在肝病医生、全科医生、妇产科医生以及乙肝孕妇间的合作桥梁,并向公众普及乙肝母婴阻断的相关知识。

同时,该项目还开发了一款基于移动健康管理模型的手机应用软件,首先在项目的10家重点示范基地中推广,并计划在未来辐射到全国100家项目医院。此外,目前该项目还利用该手机应用软件,开展了一项“关于妊娠期慢性乙肝病毒感染的临床特征及乙肝病毒母婴传播的流行病学研究”,旨在应用移动医疗工具调查妊娠期慢性乙肝病毒感染的临床特征和母婴传播发生情况。截止-9-19,共计入组978例慢乙肝孕妇,包括HBeAg阳性464例,HBeAg阴性344例,其中,HBVDNA>10^6copies/mL孕妇接受抗病毒治疗的比例为35.3%。我们相信,该项目所产生的数据必将会对政府在公共卫生领域的决策产生深远影响,未来政府也将会为全社会实施乙肝母婴阻断工程提供更多资源,包括为乙肝孕妇提供免费孕期病毒定量监测以及抗病毒治疗等。

在过去的25年中,中国抗击乙肝已经取得了举世瞩目的成就,我们坚信伴随着这项抗病毒治疗的重要研究发现以及小贝壳项目的启动,我们终将会实现没有乙肝的未来。

作者1. 南方医科大学南方医院肝病中心和感染内科樊蓉,尹雪如,刘智泓,刘志华,侯金林

2. 香港天下仁心肠胃及肝脏中心 廖家杰

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