ASCO、WCLC没去成？没关系，精华都总结在这里了！
上海市胸科医院韩宝惠教授在CSCO肿瘤血管靶向治疗专委会环节为大家带来了今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会及世界肺癌大会（WCLC）上新鲜出炉的最新研究盘点。一起围观！
ASCO/WCLC驱动基因阴性患者治疗新进展
▍K药一线治疗再添新证
KETNOTE-042研究中国亚组结果证实，帕博利珠单抗（俗称K药）显著延长PD-L1≥50%患者的总生存期（OS），且降低死亡风险38%。CSCO/美国国立综合癌症网络（NCCN）/欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国内外指南对于帕博利珠单抗单药的推荐均限定为PD-L1≥50%的患者。
KETNOTE-042中国亚组OS数据那么，PD-L1＜50%或状态不确定的患者，该如何选择免疫治疗呢？KEYNOTE-189研究回答了这个问题：帕博利珠单抗联合化疗可显著延长PD-L1未经选择患者的OS/无进展生存（PFS）。
KETNOTE-042亚组OS/PFS数据
新的问题来了，帕博利珠单抗+抗血管生成治疗的疗效如何呢？不久前西班牙召开的WCLC大会上一项研究摘要显示，与客观缓解率（ORR）结果一致，帕博利珠单抗+Ramucirumab治疗PD-L1≥50%患者，ORR/PFS/OS更佳。
K药+Ramucirumab治疗PD-L1高表达患者，1+1＞2
小结与思考
帕博利珠单抗是最早获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的免疫治疗药物，上述3项研究证实，帕博利珠单抗或联合Ramucirumab在PD-L1≥50%患者中疗效更佳；帕博利珠单抗+化疗在PD-L1未经选择患者中疗效更佳。因此，帕博利珠单抗单药或联合、联合化疗或抗血管生成治疗仍值得进一步深入研究。
▍T药获益人群不断优化汇总分析显示，以Atezolizumab（俗称T药）为基础的联合方案，不劣于以帕博利珠单抗为基础的方案。IMPower 150研究总体人群中，与贝伐珠单抗+化疗相比，Atezolizumab+贝伐珠+化疗显著延长PFS和OS。
IMPower150研究PFS/OS数据
BCP（贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇）基础上联合Atezolizumab的ABCP方案可进一步改善肝转移患者的ORR/缓解持续时间（DoR）和PFS/OS。
ABCP与BCP疗效对比
IMPower130/132/150荟萃分析显示，Atezolizumab+化疗一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）/间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者获益显著。
荟萃分析结果
小结与思考
亚组分析显示，无论是否伴肝转移或EGFR突变，以Atezolizumab为基础的联合方案均可显著延长PFS或OS；肝转移和EGFR突变均是NSCLC患者的不良预后因素，以Atezolizumab为基础的联合方案对于提高NSCLC患者整体预后具有重要意义；ABCP方案有望成为伴肝转移或EGFR突变的晚期非鳞NSCLC患者的治疗新选择。
▍国产免疫药物百花齐放中国的NSCLC免疫肿瘤研究正开展得如火如荼。
目前获批和申请中的国产药物
信迪利单抗联合安罗替尼数据亮相WCLC，其ORR高达72.7%，有望开启晚期NSCLC一线治疗新格局。试验设计及结果如下：
信迪利单抗+安罗替尼ORR和PFS令人惊喜
周彩存教授在WCLC上汇报的最新数据显示，卡瑞利珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的PFS/OS显著优于化疗。
研究结果
而特瑞普利单抗联合化疗治疗EGFR靶向耐药患者，显示出了一定的抗肿瘤活性。
初步临床有效性分析结果
小结与思考
中国NSCLC免疫肿瘤研究正在如火如荼进行中，呈百花齐放的趋势；
信迪利单抗+安罗替尼治疗在晚期NSCLC中获得良好ORR/PFS，且大部分患者耐受性较好；
特瑞普利单抗或卡瑞利珠单抗+化疗治疗晚期NSCLC疗效也获初步证实，值得进一步深入研究；
期待越来越多的中国好药可以惠及更多中国患者。
▍A+化疗地位仍不可撼动中国真实世界研究（RWS）证实：贝伐珠单抗（A）联合化疗一线治疗效果卓越。中位PFS达7.4个月，ORR/疾病稳定（SD）率和疾病控制率（DCR）分别为63%、32%和95%。研究结论为：无论驱动基因何种状态，贝伐珠单抗、培美曲塞及铂类在晚期肺腺癌患者中显示出抗肿瘤活性以及可接受的毒性。贝伐珠单抗+化疗在国内外指南中的地位仍不可动摇。维持治疗应如何选择呢？培美曲塞单药，贝伐珠单药，还是贝伐珠+培美曲塞？ASCO期间发表的两项研究有望终结争议。先来看看COMPASS研究，选取既往未接受过治疗的3b/4期EGFR野生型非鳞NSCLS人群，进行4个周期的卡铂-培美曲塞+贝伐珠单抗q3w诱导治疗后随机分组，分别采用贝伐珠单抗（q3w，n＞310）和贝伐珠+培美曲塞（q3w，n＞310）治疗，直至疾病进展。主要终点为随机分组后的OS，次要终点为PFS和安全性等。另一项是ECOG-ACRIN 5508研究，关键纳入标准为晚期非鳞NSCLC，PS 0/1，既往未接受化疗，无贝伐珠单抗禁忌证等。受试者接受卡铂+紫杉醇+贝伐珠治疗4个周期（n=1516），直至完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/SD后随机分组，分别接受贝伐珠单抗（n-287）、培美曲塞（n=294）和贝伐珠+培美曲塞（n=293）治疗。两项研究结果一致，即贝伐珠单抗+培美曲塞可显著改善PFS，但并未改善OS。韩宝惠教授认为，传统化疗基础上的维持治疗单药即可，不必联合。
COMPASS及E5508研究结果
不过，亚组分析显示，贝伐珠单抗+培美曲塞在＜70岁及EGFR野生型亚组中生存获益更佳。
亚组分析结果
小结与思考
真实世界中，贝伐珠单抗+化疗一线治疗NSCLC的疗效与既往报道临床试验结果相似，其一线地位仍不可撼动；
维持治疗可延缓进展，进而增加后续治疗机会，培美曲塞单药vs.贝伐珠单药vs.贝伐珠+培美曲塞维持治疗如何取舍仍有待进一步探索，选择合适的患者人群是关键。
ASCO/WCLC驱动基因阳性患者治疗新进展
▍A+T：EGFR突变患者新选择对于EGFR突变的NSCLC，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）单药治疗PFS通常不足1年。
EGFR-TKIs单药治疗PFS欠佳
ASCO期间发表的JO25567/NEJ026研究证实，贝伐珠单抗（A）+厄洛替尼（T）一线治疗PFS超过16个月。
研究设计及结果
WCLC期间发表的两项研究均证实，贝伐珠单抗可延长EGFR突变NSCLC生存期。国内外指南对贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗推荐也基本一致。中国专家共识指出：有EGFR敏感型突变的晚期非鳞NSCLC患者（含无症状脑转移患者）中，一线可选择使用厄洛替尼+贝伐珠单抗（2A）。
指南推荐
ASCO发表的RELAY研究证实，与厄洛替尼单药相比，厄洛替尼+Ramucirumab显著延长PFS。
RELAY研究结果
小结与思考
对于EGFR突变的NSCLC，EGFR-TKIs单药治疗遇到瓶颈；
大量研究数据证实，贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗突破瓶颈，中位PFS已超过16个月，并获得国内外指南推荐；
最新发表的RELAY研究结果也证实，厄洛替尼+Ramucirumab一线治疗EGFR+NSCLC患者有效；
抗血管生成+TKI方案有望成为EGFR+NSCLC患者一线治疗的新选择。
▍ALK全程管理，疗效最大化国内外指南一致推荐阿来替尼作为ALK+NSCLC首选治疗。ALEX研究显示，中位PFS可达34.8个月。
国内外指南推荐日本RWS显示，一线阿来替尼在ALK+NSCLC治疗中得到了历史新高的PFS：40.11个月！
阿来替尼一线治疗PFS再创新高
阿来替尼一旦耐药，如何解救？研究发现，布加替尼（Brigatinib）可逆转阿来替尼耐药，ORR为56%，PFS达6.4个月。二代ALK-TKIs耐药后，可考虑布加替尼治疗。▍罕见靶点盘点
KRAS：AMG 510是第一种KRASG12C小分子抑制剂，I期临床研究显示出较好的耐受性和有效性；
ROS1：Repotrectinib是一种强大的ROS1抑制剂，针对G2032R耐药突变有效，且颅内效果好；
MET：Tepotinib对于血检或组织阳性患者ORR约50%，mDoR超过1年；
RET：BLU-667在RET融合+晚期NSCLC患者中显示出广泛且持久的抗肿瘤活性。阿来替尼一线治疗RET融合患者，OS达到19个月。
Take-homemessage
韩宝惠教授为大家总结的take-home message可用以下一张图概括：
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：医学界CSCO报道组（玉酱）
