“我原以为自己可能都等不到过年了,没想到还能等到春暖花开!”日前,50多岁的张先生(化名)从老家赶到中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)复诊,并开始第四周期的免疫治疗。一年多前,他查出食管癌和下咽癌,好不容易撑过了放化疗,不料去年10月又被确诊为晚期肺癌,已经无法手术,也无法再耐受化疗。
曾经他以为自己时日无多,能做的只是默默等待死亡。没想到,经过3个周期的免疫治疗,如今他的肺部肿瘤明显缩小了,看上去完全不像是一个晚期肺癌病人。
得了食管癌下咽癌后
又查出晚期肺癌
经商的他无法做手术也无法化疗
张先生在杭州经商多年,原先身体底子不错,没生过什么大病。直到初,他因为喉咙不舒服,咽不下东西,到医院就诊发现咽部有梗阻占位,进一步检查后,最终被确诊为下咽癌和食管癌。
一下子查出两种癌症,这对张先生来说犹如晴天霹雳。好在肿瘤还没有到晚期,医生根据他的病情,为他进行同步放化疗等治疗。
治疗的过程很艰辛,一系列难熬的副反应让张先生变得日渐虚弱。好不容易把病情控制住,他以为总算否极泰来,没想到去年上半年,他经常感觉到胸闷不适,于是再次到医院检查,结果发现胸腔和心包内有大量积液,肺部有多发肿瘤,已经发生淋巴结转移。经病理诊断为原发性肺癌,而且已经处于晚期。
那段时间,张先生几乎每天都在绝望中度过。晚期肺癌已经没有办法做手术,这对他来说,相当于被判了“死刑”。原本像他这样的情况,还可以化疗来延缓生命,但他之前因为食管癌和下咽癌,已经做了足疗程的化疗,他的身体已经无法耐受再次化疗的打击了。
“我才50多岁,还有很多事情没有做,家人们都需要我!”去年10月,求生欲望强烈的张先生找到了中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)胸部肿瘤内科主任范云教授。
范云教授仔细评估了张先生的病史资料和检查结果,虽然病情已经处于晚期,但是如果有机会进行免疫治疗,同样可以在不影响生活质量的前提下延长生命。
晚期肺癌并不意味着等待死亡
激活自身免疫系统来对抗肿瘤
根据浙江省癌症中心发布的最新肿瘤登记地区癌症发病与死亡情况,肺癌排在男性恶性肿瘤发病率的第一位,女性发病率的第三位,而肺癌的死亡率无论男女都是第一位,可说是“头号杀手”。
在肺癌当中,有80%-85%的比例是非小细胞肺癌(NSCLC)。由于肺癌的早期症状不明显,很多人一旦发现就已经是晚期,往往失去了手术机会。
范云教授说,对晚期肺癌患者来说,常规的化疗、靶向治疗、支持治疗等手段多管齐下,五年生存率依然不到5%。
近年来,随着医学发展的日新月异,免疫治疗作为一种创新的治疗方式,在肿瘤治疗领域逐渐广泛开展。9月,随着PD-1抑制剂在国内正式获批上市,这意味着国内肿瘤治疗迈入免疫治疗新时代。
什么是肺癌的免疫治疗?
免疫治疗,即利用机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。与传统治疗方式不同,免疫肿瘤治疗并不是直接“攻击”肿瘤,而是通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
正常情况下,肿瘤细胞释放肿瘤抗原,抗原呈递细胞信号并将其传递给免疫T细胞,免疫T细胞因此被活化,进而消灭肿瘤细胞。当肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与免疫T细胞表面的PD-1受体结合时,免疫T细胞失去活性,从而无法识别和抗击肿瘤。通过免疫治疗,阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合,免疫T细胞被重新激活,识别并抗击肿瘤。
通俗来讲,人体的免疫系统就好比守卫健康的“士兵”,可以识别和杀伤肿瘤细胞,从而保护机体达到免疫平衡。但有时候肿瘤细胞非常“狡猾”,会通过伪装逃避免疫系统的识别,这样一来,“士兵”就无法识别并清除肿瘤细胞,肿瘤细胞就会持续在体内生长,从而使机体失去免疫平衡。可怕的癌症就是这样产生的。
免疫治疗就是通过重新激活免疫细胞的肿瘤识别功能和抗肿瘤反应,恢复其清除肿瘤的能力。
免疫治疗为他赢得重生希望
哪些肺癌患者可以从中获益?
“肿瘤免疫治疗是否适合我?”这是广大肺癌患者最关心的问题。确实,免疫治疗并非人人适用。如果检测出肿瘤组织有敏感基因突变,免疫治疗的效果就不理想,建议先考虑给予靶向治疗。
PD-L1是否表达也是目前预判药物疗效的重要指标,PD-L1检测阳性患者受益的概率更大,检测阴性的患者也有获益可能。
以肺癌为例,对于PD-L1表达大于等于50%的晚期非小细胞肺癌患者,PD-1抑制剂单药的有效率最高可达45%左右。另一个预测指标是突变负荷,高者疗效相对较好。因此,患者在治疗前,要先进行PD-L1表达及其他相关基因的检测。
检测后发现,张先生的PD-L1表达竟高达80%,这意味着,他对免疫治疗药物可能非常敏感。范云教授根据病情为他制订了后续的治疗方案,经过2个周期的免疫治疗后,张先生淋巴结转移灶有明显的缩小,但奇怪的是,肺部的肿瘤却并没有缩小,反而比原先还大了一点。
范云教授说,免疫治疗中,约7%的患者会出现“假性进展”,即在影像学评估上表现为肿瘤增大,但这并不是说是疗效不好,继续1-2个疗程的免疫治疗后,肿瘤有可能会明显缩小。果不其然,在第三周期的免疫治疗时,张先生的肺部影像检查显示,肿瘤明显缩小了。这让他信心大增,“原以为自己时日无多,只能等死了,现在我又看到了希望!”
免疫治疗一旦有效,可能会出现长期有效的超级幸存者。从目前的情况看,张先生的情况非常好,看上去神采奕奕,完全不像是一个肺癌患者。
早期使用免疫治疗
获益将更大
免疫治疗刚进入国内时,常常用于非小细胞肺癌的二线及三线治疗。从国际数据来看,通过免疫治疗,晚期肺癌患者的5年生存率能达到15.5%,是化疗年代的三倍,这是非常不容易的。
很多晚期肺癌患者将免疫治疗视为最后的“救命稻草”。然而近年来,国际上对于免疫治疗的一系列最新研究发现,肺癌患者如果在早期使用免疫治疗,同时联合化疗等辅助治疗,所带来的获益将更大。
最新的研究提示,晚期肺癌患者通过免疫治疗,五年生存率能够达到23.2%。而且免疫治疗有拖尾现象(一旦有效将持续很久),这就意味着患者可能达到长期生存,这在原来是不可想象的,很多晚期肺癌患者的命运将会得到改变。患者完全可以在不影响生活质量的前提下延长生命,甚至长期生存。
,我国对于免疫治疗在肺癌治疗领域,陆续新增了三个适应证,其中就包括从原本的“二线”提前到了“一线”。范云教授说,这也意味着,晚期肺癌并不意味着等待死亡。在不久的将来,晚期肺癌患者或许可以像高血压等慢病一样被管理起来。
当然,免疫治疗并非毫无毒性,大约5%-10%患者会出现严重免疫相关炎症反应。所以,在使用PD-1抑制剂治疗时,应接受有临床经验专科医生的指导和监督。
首席记者 俞茜茜
通讯员 王屹峰
50多岁男子同时查出食管癌 下咽癌 时隔一年又患上晚期肺癌 免疫治疗为他重新打开了一扇窗