最近一段时间
“滴血测癌”的“新闻”又火了一次
其实对于圈内人来讲，这个说法不值一驳
一看就知道是夸大其词！
但广大老百姓却很容易信以为真
一滴血就可测癌症
这个说法在就曾被罗永章本人辟谣
当初已经被澄清的说法
几年后又被拿出来翻炒一轮
让吃瓜群众们白激动一场
帮帮也是觉得很无奈
所谓的“一滴血”查癌症
其实就是查血中的“肿瘤标志物”
正如罗教授本人所说
真正的用途是癌症病人的预后和疗效评价
不过，帮帮更想说的是
虽然“滴血测癌”的说法不靠谱
但肿瘤标志物检测确实可以造福一大批人！
什么是肿瘤标志物
肿瘤标志物（tumor markers，TM），顾名思义，是可以标志肿瘤存在和生长状况的一类物质。
在肿瘤发生和增殖过程中，肿瘤细胞本身会合成、释放一些特定物质。
机体对肿瘤细胞产生反应时（比如免疫反应），也会产生一些特定物质。
这些特定物质在正常成人中不存在，或者在癌症患者中出现的水平显著高于正常人，因此可以用来提示肿瘤的存在或生长状况。
不同的肿瘤有不同的标记物，主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等，已知的已有100多种。
在人体的血液、尿液、粪便、体液当中，都能够检测出肿瘤标记物。
所以，这个新闻其实讲的是，罗永章教授团队发现，热休克蛋白90α可以作为一个全新的肿瘤标志物用于肺癌和肝癌患者，并自主研发了检测试剂盒。
不过，用肿瘤标志物来判断是否患癌并不靠谱！
因为肿瘤标志物诊断肿瘤
假阳性率与假阴性率都很高！
假阴性，就是患者其实已经患了某种肿瘤，但做对应的标志物检测却检测不出来。
假阴性的原因有这些：
1.产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；
2.细胞或细胞表面被封闭；
3.机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原）形成免疫复合物；
4.肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。
举个例子：
甲胎蛋白AFP曾是医学界公认诊断肝癌特异性最强的标记物和主要指标。
但有日本学者曾报道16636例单发性肝癌追踪调查统计结果，AFP阳性病例只占62.5%。
也就是说，约1/3的肝癌患者做AFP检测时的结果为阴性。
如果误信“滴血测癌”的阴性结果而觉得万事大吉，后果就是耽误治疗，导致病情恶化。
假阳性，就是检测到了这种标志物在体内浓度较高，但其实它不是由肿瘤引起的，类似于“报假警”。
某些良性疾病，某些生理变化，如妊娠和月经,自身免疫性疾病,如红斑狼疮、肾小球肾炎等，都可能导致肿瘤标志物出现阳性反应。
举两个例子：
1，吸烟、消化溃疡、胆道梗阻、炎性肠病、肝炎、肝硬化、胰腺炎、胃炎，都会导致CEA（癌胚抗原，大肠癌、乳腺癌、肺癌相关）升高；
2，病毒性肝炎、肝损伤、炎性肠病、妊娠都会导致AFP(甲胎蛋白，肝癌的肿瘤标记物)升高。
那为什么科学家们还要辛辛苦苦寻找肿瘤标志物？
因为它虽然诊断肿瘤很不靠谱，但能指导肿瘤的临床治疗！
确诊了是癌症的患者，可以通过监测（注意，不是检测）血液中的肿瘤标志物水平高低，来帮助判断肿瘤的种类、治疗后是否缩小、长大或复发，并可以用来评判治疗手段的疗效。
理想的肿瘤标志物
1.灵敏度高：以便于早期发现、早期诊断；
2.特异性高：仅肿瘤患者阳性、其他病都阴性，可鉴别肿瘤良恶性；
3.可定位：器官特异性，通过 这种标志物就知道这是一个肺癌还是乳腺癌；
4.评估病情：通过 TM 阳性率和浓度就知道肿瘤的进展情况、大小、严重度；
5.监控治疗效果：肿瘤治疗的疗效和复发情况；
6.预测预后：出现这个 TM 就知道预后好不好。
弄清楚这些，再来看这个“新闻”的主角就很明白了。
这次热闻的主角“热休克蛋白90α”是清华大学罗永章团队自主研发出的一种专门检测热休克蛋白90α的试剂盒。
预期用途是“用于定量检测非放疗肺癌患者EDTA-K2抗凝血浆中的热休克蛋白90α，该指标用于对已明确为肺癌患者的病情监测和疗效评价”。
6月2日，该产品预期用途扩大，除了已明确为肺癌的患者外，还可用于明确为肝癌患者的病情监测和疗效评价。
看到关键词没有：已明确为肺癌或肝癌患者
不提“滴血就能测癌症”这么玄乎的说法
其实罗永章团队的这个发现，意义确实重大
比起以前发现的肿瘤标志物
热休克蛋白90α用来监测体内肺癌和肝癌细胞水平
更灵敏也更准确！
所以获得了国际上的高度关注
在肺癌中
传统的肿瘤标志物CEA灵敏度只有54%，符合率为66%；而热休克蛋白90α的灵敏度达到72%，符合率为75%，明显优于CEA。
在肝癌中
传统的标志物AFP灵敏度为53%，符合率为74%；
热休克蛋白90α的灵敏度达到93%，符合率为92%。
以肺癌为例，低剂量螺旋CT是全球公认、可提高早期肺癌检出率，降低死亡率的经典筛查手段，专业医生会建议肺癌高危人群，如重度吸烟（20包/年）、50-74岁人群，至少一年做一次低剂量螺旋CT。
尽管如此，低剂量螺旋CT有高达96%的假阳性率，也就是96%的肺部结节是良性。如此高的假阳性率，需要有其他辅助方法来克服。
如果有类似热休克蛋白90α的肿瘤标志物联合检测，将有助于降低筛查的假阳性率，在一群假的肺癌患者中“揪”出真正的患者。
体检时检测肿瘤标志物对这些人很有意义！
虽然肿瘤标志物检测对健康人群并没有任何意义，做了也是白花钱，但是！
对于某些癌症的高危人群，肿瘤标志物也可以作为早期筛查手段。
因为有的癌症早期没有任何症状，连X线、超声、CT 、MR I或PET - CT等检查也无法发现。
但某些肿瘤标志物检测，可以在很早期就能发现某些肿瘤发生的“蛛丝马迹”。
这六类人群体检时可以考虑肿瘤标志物筛查
（1）40岁以上健康人群防癌体检；
（2）亚健康人群防癌体检；
（3）身体出现“癌症信号”人群体检；
（4）高污染厂矿企业防癌体检；
（5）长期接触致癌物质人群体检；
（6）癌症高发区或有癌症家庭史人群。
最后，我们来学习一下，目前临床上有哪些
常见、通用的肿瘤血清TM
CEA（癌胚抗原） 空腔脏器来源，肺腺癌特异性强。正常 ≤ 3 ng/mL（不吸烟） ≤ 10 ng/ml（吸烟），＞20 ng/mL 提示消化肿瘤。是多种肿瘤转移、复发的标志。
SCC（鳞状细胞癌相关抗原）如其名，鳞癌特异性；宫颈癌的 TM。
CA125（糖类抗原 125）卵巢 TM，肺癌预后的独立 TM；正常＜35 u/mL。
CA153 乳腺癌首选 TM，随肿瘤分期升高而升高；正常＜28 ng/mL。
CA199 消化来源，胰腺癌最敏感（70%），其次是结直肠癌（45%）、肝癌（30%）。正常＜37 U/mL。
CA242 消化来源。
NSE（神经元特异性烯醇化酶）小细胞肺癌 TM、神经胶质瘤 TM；神经内分泌来源，是脑转移的信号。
TPA（组织多肽抗原）反映活动、分化、浸润性。
肺癌血清 TM
CYFRA21-1（细胞角蛋白 21-1 片段）肺鳞癌首选 TM，敏感度 76.5%，非小细胞肺癌特异性 87%。
胃泌素释放肽前体（ProGRP）小细胞肺癌的 TM，灵敏度和特异性良好。在早期可发现，可用于高危小细胞肺癌患者的筛查，在日本已纳入常规体检项目。
p53 抑癌基因 p53 的产物，阳性率与肺鳞癌术后生存相关。
具体应用
肺腺癌：CEA（87%）、CA153
肺鳞癌：SCC、CYFRA21-1
小细胞肺癌：pro-GRP、NSE
非小细胞肺癌三联：CYFRA21-1 + CEA + p53
肺转移：CA199、CA153
复发：CEA
胃癌血清 TM
CA72-4 胃癌进展和疗效 TM，独立预后因子。
没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性，通常联合诊断。癌前病变和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。
肝癌血清 TM
AFP（甲胎蛋白）原发性肝癌和生殖系肿瘤 TM。正常 ≤ 20 ng/mL，无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ 400 ng/mL 持续 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持续 2 月者，结合影像检查可诊断肝癌。
GP37（高尔基体蛋白 73）预测早期肝癌最有前景。
CK19 AFP 阴性肝癌早期诊断 敏感度 50%、特异度 90.9%。
CEA + AFP + CA125 敏感度可达 95.83%。
结直肠癌血清 TM
CEA、CA242、CA199 三者较敏感，然而联合检测不优于单一 CEA。
ESM-1（内皮细胞特异分子-1）正常＜37.0 ng/mL，敏感度 90.91%、特异度 95%，随 TNM 分期升高而上升。它是未来之星。
胆管癌血清 TM
CA199 诊断价值最高，可联合 CA242、CEA、CA125 辅助诊断。
胰腺癌血清 TM
CEA + CA 199 + TSGF 三联。
乳腺癌血清 TM
CA153 早期敏感性较低（60%）、晚期敏感性为 80%，转移性阳性率较高（80%）、晚期骨转移阳性率可达 50%。
CA125 伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。
前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原） 包括总 PSA（t-PSA） 和游离 PSA（f-PSA）。正常 t-PSA＜10 μg/L、fPSA＜2.5 μg/L。f-PSA 较 t-PSA 敏感，当 t-PSA 正常而 f-PSA 升高时，可能提示前列腺癌。
卵巢癌血清 TM
HE4（人附睾蛋白 4）单项特异性、敏感性、准确度较高，CA125 对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。
CA125、CA153、AFP、HE4（人附睾蛋白 4）较敏感。
膀胱癌尿液 TM
NMP22（系核基质蛋白）鉴别良恶性膀胱疾病。
生殖肿瘤血清 TM
HCG（人绒毛促性腺激素）非妊娠情况下正常＜8 U/L，肿瘤患者，一般检测β亚单位——β-HCG。
是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤（葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌）最基本的标记物。
值班帮帮：李秀婷
实习生：庞丽媛
综合丁香医生
