异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经广泛用于恶性血液病和非恶性血液病的治疗。恶性血液病包括急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)等¹⁻²。两项来自中国的造血干细胞移植共识登录高质量SCI期刊。一篇为中国异基因造血干细胞移植后白血病复发的监测,治疗和预防共识,发表在《Cancer Lett》杂志上,另一篇是中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病的适应证,预处理方案及供者选择共识,由中国血液学会推荐,发表在《J Hematol Oncl》杂志上。这两篇共识的发布开创了血液肿瘤领域的先河,展现了中国在造血干细胞移植领域的全球影响力¹⁻²。
多项研究探索了ALL患者的allo-HSCT移植时机
1.即使在TNKI时代,Ph阳性ALL患者CR1后移植优于化疗 TKI:
回顾性分析-间单中心133例Ph ALL诱导缓解并接受>两轮巩固化疗的病人,其中77例接受造血干细胞移植治疗,56例接受化疗 TKI巩固治疗,移植组累积复发率(CIR)明显低于未移植组,总生存期(OS)明显高于未移植组,提示Ph阳性病人CR1后接受移植预后优于未移植组³。
2. 高危ALL患者的allo-HSCT移植时机:
回顾性分析2002-183例高危ALL诱导缓解的患者,其中104例继续化疗巩固治疗,79例接受haplo-HSCT,移植组患者3年复发率明显低于化疗组,OS及无症状生存期(DFS)明显高于化疗组,两组累积非复发死亡率(NRM)无明显差异,提示高危ALL CR1后移植预后明显优于化疗⁴。
3. 成人标危ALL患者的allo-HSCT移植时机:
回顾性分析138例标危ALL诱导缓解的患者,其中59例仅接受化疗巩固治疗,79例接受haplo-HSCT,移植组患者5年复发率明显低于化疗组,OS及DFS明显高于化疗组,两组NRM无明显差异,提示标危ALL CR1后移植预后明显优于化疗⁵。
4. 儿童高危T-ALL的allo-HSCT移植时机:
回顾性分析48例儿童高危T-ALL患儿,35例CR1后行单倍体移植,10例CR2后行单倍体移植,3例移植时处于复发状态,结果显示CR1后移植的患儿CIR明显低于非CR1后移植的,LFS明显高于非CR1移植患儿,提示对于儿童高危T-ALL CR1移植预后更佳⁶。
共识推荐的急性淋巴细胞白血病(ALL)的移植时机²
年龄
诱导治疗后
ALL患者进行allo-HSCT的指征
≤14岁
CR1期
28-30d未达到血液学CR或MRD>1%;
达到CR但12周时微小残留病(MRD)仍≥10-3
伴有MLL基因重排阳性,年龄<6个月或起病时WBC>300×109/L
伴有Ph染色体阳性的患者,尤其对泼尼松早期反应不良或MRD未达到4周和12周均为阴性标准
≥CR2期
很早期复发及早期复发ALL患者,建议在CR2期进行HSCT;
所有CR3以上患者均有移植指征
挽救性移植
对于难治、复发未缓解患者,可在有经验的单位尝试性进行allo-HSCT
>14岁
CR1期
原则上推荐14~60岁所有ALL患者在CR1期进行allo-HSCT
尤其诱导缓解后8周MRD未转阴或具有预后不良临床特征的患者:
年龄>35岁,T-ALL WBC>100×109/L,B-ALL WBC>30×109/L, Ph阳性/复杂核型
>60岁患者,身体状况符合allo-HSCT者,可以在有经验的单位尝试在CR1期移植治疗
≥CR2期
≥CR2患者均具有allo-HSCT指征
挽救性移植
难治、复发后不能缓解患者,可尝试性进行个体化预处理或新药临床研究桥接allo-HSCT
侵袭性真菌病(IFD)是影响血液病患者预后的重要合并症,也是一种诊断较为困难的疾病,因此对其进行规范合理的防治十分重要。导致临床侵袭性真菌感染的危险因素众多,包括AML、接受allo-HSCT等,因此ALL患者需警惕侵袭性曲霉感染(IPA)⁷。IDSA曲霉病的诊断和管理实践指南推荐对于长期中性粒细胞减少的高危曲霉感染患者,经广谱抗菌药物治疗仍发热,推荐进行经验性抗真菌治疗。可选用的抗真菌药物包括棘白菌素类(卡泊芬净等)⁸。
作者简介
马骁教授
苏州大学附属第一医院
国家血液病学临床研究中心
江苏省血研所
造血干细胞移植研究所
参考文献
1.Wang Y, et al. Cancer Lett ;438:63-75.
2.Xu, et al. J Hematol Oncol ;11(1):33.
3.Wang J, et al. BBMT. ,24(4):741-50.
4.Sun YQ, et al. BMT. ,50(1).
5.Yan CH, et al. BBMT. ,20(9):1314-21.
6.Xu ZL, et al. Pediatr Transplantation. ,20:572-80.
7.中国侵袭性真菌感染工作组. 中华医学会杂志.,56(6):453-455.
8. ClinInfect Dis.;63(4):e1-e60.
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