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【健康“心”动向第66期】间断禁食除了能减肥还能有助于治疗乳腺癌
陈编辑
乳腺癌是我国居民肿瘤发病的第二位，女性恶性肿瘤中发病率第一位。大约有75%的乳腺癌可以使用内分泌疗法。但和其他疗法一样，内分泌疗法也少不了有耐药的问题，限制了患者的长期获益。而意大利热内亚大学的研究人员发现，间断禁食或模拟禁食竟然减少内分泌疗法的耐药性，有助于乳腺癌的治疗。
研究者发现，间断禁食或模拟禁食可以通过抑制大名鼎鼎的AKT-mTOR通路增强内分泌治疗的效果，延缓耐药性的出现，同时还能避免内分泌治疗带来的子宫内膜增厚等副作用，并且在小型人体试验中进行了验证。研究结果发表在了世界知名的医学杂志《自然》杂志上。
研究者先在激素受体阳性的人乳腺癌细胞系中进行了体外实验，他们用低血清低葡萄糖的培养基模拟了间断禁食或模拟禁食的条件，发现他莫昔芬和氟维司群（都是乳腺癌治疗中常见的雌激素受体拮抗剂）的抗肿瘤活性都增强了。然后，将癌细胞移植给小鼠，再进行同样的实验，也观察到了同样的结果。而且以间断禁食还阻止了小鼠对他莫昔芬的获得性耐药。
从小鼠的实验中可以显示，间断禁食主要可以通过降低胰岛素、IGF-1和瘦素，以及提高EGR1和PTEN的水平，抑制AKT-mTOR信号通路，增强治疗内分泌治疗的效果。
另外除了治疗效果更好，禁食还有一个好处就是，副作用减少。使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者通常都会出现子宫内膜增厚，这是他莫昔芬的抗雌激素作用所导致的，而加入禁食恰好可以预防这一副作用的发生，同时禁食也阻止了小鼠子宫扩大和腹部脂肪增多。
最后，研究者从两项临床试验中抽取了36名激素受体阳性的乳腺癌患者，进行了一项小型试验，初步验证了禁食+内分泌治疗的安全性和可行性。具体方法如下：第一个临床试验中抽取了24人，她们接受了每四周一次，每次5天的模拟禁食，第二个临床试验中抽取了12人，每三至四周进行一次模拟禁食，每次5天，都是用营养替代膳食来代替普通饮食，摄入较低的热量。
试验一的患者平均完成了6.8个周期的模拟禁食，试验二的患者平均完成了5个。两个试验中的患者都没有出现严重的不良事件，血糖水平以及血清IGF1、瘦素和C肽水平降低。在转移性的患者中，即使是4线氟维司群+哌柏西利治疗的患者，也经历了11个月才再次出现疾病进展。
总之，该研究表明，周期性的禁食或模拟禁食能够增加激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的效果，延缓耐药性的出现，主要是通过降低胰岛素、IGF-1和瘦素，以及提高EGR1和PTEN的水平，抑制AKT-mTOR信号通路达成的，还能减少内分泌治疗的副作用，并在小型人体试验中进行了验证。但是是否能够广泛应用于所有的乳腺癌患者，还需要大型临床试验来验证。
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