达.芬奇出生于1452年，16 岁时去佛罗伦萨学艺，很快熟练运用雕塑与绘画的艺术手法，在当时的佛罗伦萨已小有名气。后来他去了米兰，在那里，他创作了举世闻名的壁画《最后的晚餐》。这幅画他画了三年。
《最后的晚餐》取材于《马太福音》。耶稣与十二个门徒聚餐，席间，他对大家说：“你们中间有一个人出卖了我。”门徒们猝不及防，非常吃惊，问到底是谁，耶稣说：“同我一样把手蘸在盘子里的人就是。”画面上的众门徒，神态各异，生动传神，富有戏剧冲突和强烈的时空效果，能提起观众的情绪。
此外，达.芬奇的名画《蒙娜丽莎》以神秘的微笑而举世闻名，许多人第一次 见到这幅画时，都会被她的笑容所征服。它代表了达.芬奇的最高艺术成就，是达.芬奇花了四年( 1503~1506年)时间，苦心经营的传世杰作。
据说蒙娜丽莎是佛罗伦萨商人佐贡多的妻子，时年24岁。这幅肖像花费了达.芬奇的大量心血。所以，当他完成这幅肖像之后，不愿把它交给佐贡多或其他任何人。当他受到法国国王的邀请时，便带着这幅肖像离开意大利去了法国。达.芬奇在法国去世，也就把这幅传世的杰作《蒙娜丽莎》留给了法国的卢浮宫，成为法国人民为之骄傲的财富。
多个世纪以来，这幅杰作一直被谈论的是蒙娜丽莎那神秘的微笑，它似乎会随着观赏者的不同和观赏时间的不同而变化。有人说她的微笑“ 有时舒畅温柔，有时又显得严肃，有时略含哀伤，有时显出讥嘲和揶揄”。关于神秘的微笑，有下面一个故事：达.芬奇请了一位优秀的乐师在她旁边弹奏，以使这位高贵的妇人能像模特那样耐心平静地坐着。她眼中的神情似乎在告诉观赏者她正在倾听。把她那双美丽的手与她的脸联系起来欣赏，你就会觉得她的神情诚挚、轻松和坦然。她的右手轻轻地放在左手上，中指没有任何依托，显得很放松，一点拘谨都没有， 仿佛正伴随着音乐的节奏轻轻地打着拍子。背后的景色：山峰、道路、小桥、流水都梦幻般飘拂不定，蒙娜丽莎的思绪仿佛沉浸在梦的世界里。
达.芬奇的这幅画淋漓尽致地发挥了达.芬奇奇特的烟雾般的迷幻笔法。他把人物丰富的内心世界和美丽的外表完美地结合，对眼角、嘴唇等表露感情的关键部位予以细致的刻画，使“ 神秘的微笑”达到妙不可言的境界。而且，许多人已经指出，这幅画的成功得力于画家力图使人物丰富的内心感情和美丽的外形达到巧妙的结合，所以对于人像面容中眼角唇边等表露感情的关键部位，也特别着重掌握精确与含蓄的辩证关系，达到神韵之境，从而使蒙娜丽莎的微笑描摹进涵义无穷的画家感受，具有一种神秘莫测的千古奇韵。那如梦似的妩媚微笑，被不少美术史家称为“神秘的微笑”。这神秘的微笑则使观赏者如坠云雾，只觉得妙不可言。这幅完美的人像实为人文主义关于人的崇高理想的光辉的体现。
因为这幅油画，达.芬奇声名大噪。达.芬奇除了绘画外，还致力于科学研究，他对人体解剖学有细致的研究，并发明设计降落伞、风车，也进行关于飞机的构想和设计等。
