原创 马猴 时光派 收录于话题#前沿追新57个@马猴
亚利桑那大学
神经科学与认知科学
朋友，干了这杯缸中脑
说起致命的衰老相关疾病，癌症似乎才是当前聚光灯下唯一的焦点，其实，单论致死性，心血管疾病每年杀死的老年人口，比所有癌症形式造成的死亡病例还要多得多[1]。
心血管疾病的发病源头，通常在于心肌细胞，这种细胞由于要在人类的一生中都不停的进行舒张与收缩，因此需要大量的线粒体来满足自己极高的能量需求。从这个角度思考，想要预防，甚至是治疗心血管疾病，修复和提升心肌细胞中的线粒体功能，将会是一个重要的着手点。
基于这种考虑，几位科学家共同测试了NMN和SS-31（一种靶向线粒体的处方药）改善心脏功能的效果。值得指出的是，这项研究的参与者之一，正是辛克莱博士的同门师兄，NMN研究界的权威，今井真一郎博士。辛克莱在自己的新书中，对自己的师兄今井真一郎博士评价颇高
NMN和SS-31能够通过不同的机制增进线粒体功能，NMN可以提升细胞中的NAD+水平，从而激活“长寿蛋白”Sirtuins和PARPs进行DNA修复；而SS-31则能够直接靶向线粒体内膜，减少氧化应激。今井博士认为，如果这两种机理不同的物质能够相互配合，或许将能产生1+1 2的效果[2]。这项研究最终刊登在了顶级抗衰老研究期刊《Aging Cell》上
今井博士等人对大量老年小鼠（24个月大）进行了为期8周的NMN和SS-31治疗。数据指出，接受SS-31治疗的小鼠，Ea（早熟张）/Aa（晚舒张）比值有明显提升，说明它们心脏的舒张状况有了明显的改善，但收缩能力却没有变化。SS-31恢复了老年小鼠心脏的舒张能力，而NMN则没有表现出这方面的效果
而进行了NMN补充的小鼠，虽然心脏的收缩能力完全恢复到了年轻水平，而且衰老过程中伴随出现的心肌肥大现象也被一并治愈，但是舒张能力却没有出现任何好转。NMN将老年小鼠心脏收缩能力恢复至了年轻水平
对比之下，同时摄入NMN和SS-31的老年小鼠，心脏功能表现出了全方位的提升，不但收缩和舒张能力都得到了恢复，心肌肥大也被完全消除，而且心肌细胞中的线粒体基础呼吸和质子渗漏全部表现出了显著的改善。NMN与SS-31联用，确实产生了1+1 2的效果。
今井博士接着又对这其中的原理进行了探索，然而整个过程却非常不顺利。小鼠的代谢分析显示，NMN大幅提升了小鼠体内1-甲基化烟酰胺（MNA）水平，这种NAD+代谢物的提升，说明NMN确实向小鼠的心肌细胞中注入了大量的NAD+，并且加速了细胞对NAD+的使用速率。摄入NMN后，老年小鼠体内的1-甲基化烟酰胺（MNA）水平出现了大幅且迅速的提升
SS-31则提升了小鼠体内的黄嘌呤和胆碱水平，这两种物质都具有一定抗氧化作用[3]，完美应和了SS-31提升线粒体氧化应激的能力。诡异的地方在于，这种黄嘌呤和胆碱的提升，在同时接受NMN和SS-31的小鼠体内并没有出现。SS-31提升了老年小鼠体内的黄嘌呤和胆碱水平
小鼠体内的NAD+水平变化则更是诡异，小鼠体内MNA水平在短时间内的大幅提升，说明NMN产生的NAD+会被细胞立刻使用殆尽，用于激活Sirtuins长寿蛋白和PARPs等关键酶体，因此NMN并不会造成NAD+在细胞内的积蓄；
而SS-31的功效则与NAD+系统完全无关，更不会干预到小鼠的NAD+水平，可实验数据却显示，联用NMN和SS-31的老年小鼠，心肌细胞中的NAD+积蓄水平一路飙升，最终甚至超过健康的年轻小鼠。联用NMN和SS-31的老年小鼠，体内的NAD+储量甚至超过了健康的年轻小鼠
面对这令人欣喜却又无法解释的结果，今井博士等人在文末进行了一系列的推理和解读，但最终依然没能推导出其中的实际原理。但不论怎样，NMN和SS-31联用后对心脏衰老全面且高效的恢复能力，以及对NAD+储量这一重要衰老指标的巨幅提升，都蕴含着极高的临床应用价值。
这一结果同时也暗示着，虽然NMN已经给学术界带来了太多惊喜，但如果能与其他物质配合使用，这种物质或许将会展现出甚至更加优秀的抗衰效果。
参考文献
[1]. Roger, V. L., Go, A. S., Lloyd-Jones, D. M., Adams, R. J., Berry, J. D., Brown, T. M., ... Wylie-Rosett, J. (). Heart disease and stroke statis- tics- update: A report from the American Heart Association. Circulation, 123(4), e18. /10.1161/CIR.0b013e3182 009701
[2]. Whitson JA, Bitto A, Zhang H, et al. SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts. Aging Cell. ;00:1–14. https://doi. org/10.1111/acel.13213
[3]. Jadavji NM, Emmerson JT, MacFarlane AJ, Willmore WG, Smith PD. B-vitamin and choline supplementation increases neuroplasticity and recovery after stroke. Neurobiol Dis. ;103:89-100. doi:10.1016/j.nbd..04.001
