健康一线()4月26日讯 近日,阿斯利康宣布称,该公司肺癌靶向抗癌药Tagrisso获得欧盟上市许可,分别为Tagrisso 40mg和80mg片剂,Tagrisso用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。在美国，Tagrisso于今年3月底获得了FDA的完全批准。
Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服对该类药物中其他药物的耐药性，包括罗氏/安斯泰来年销20亿美元的厄洛替尼、阿斯利康的吉非替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼。在美国和欧盟，Tagrisso分别于11月和2月获FDA和EC加速批准，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的药物。
在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因。肺癌死亡病例约占全部癌症死亡病例的三分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的总和。据估计，EGFR突变（EGFRm）存在于大约10%-15%的欧美NSCLC患者、30%-40%的亚洲NSCLC患者中。大部分EGFRm阳性NSCLC患者会因为一个名为T790M的继发突变（secondary mutation）而对现有的靶向疗法（EGFR-TKIs）产生耐药性，通常在治疗大约一年时间后病情复发，因此该领域对新的治疗选择存在着一个明确而迫切的医疗需求。
数据显示，与标准含铂双药化疗组相比，Tagrisso治疗组无进展生存期（PFS）实现统计学意义的显著延长（中位PFS：10.1个月 vs 4.4个月，HR=0.30，95%CI:0.23-0.41，p＜0.001）、疾病进展风险显著降低70%，达到了研究的主要终点。此外，与标准含铂双药化疗组相比，Tagrisso治疗组客观缓解率（ORR）也实现显著提高（71% vs 31%）。在入组研究时，34%的患者（144例）存在中枢神经系统（CNS）转移，在这些患者中，与标准含铂双药化疗相比，Tagrisso也显著延长了无进展生存期（中位PFS：8.5个月 vs 4.2个月，HR=0.32，95%CI:0.21,0.49），这一数据与此前在整个患者群体中开展的探索性亚组（中枢神经系统转移）分析结果一致。据估计，在NSCLC患者中，大约20%-30%会发生脑转移。安全性方面，Tagrisso治疗组最常见的不良反应为腹泻、皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、口腔炎、瘙痒。警告和注意事项包括间质性肺疾病（ILD）、角膜炎、左室射血分数（LVEF）和QTc间期延长。
值得一提的是，Tagrisso是阿斯利康管线中首个通过CFDA的优先审查通道批准的药物。中国的EGFR突变率在全世界最高；此次CFDA批准Tagrisso将为阿斯利康提供一个巨大的机遇，为中国广大肺癌患者群体带来一种突破性的治疗药物。
目前，中国已成为全球第一肺癌大国，每年大约有60万人死于肺癌。据估计，大约30%-40%的亚洲NSCLC患者在确诊时携带EGFR突变，高达2/3的患者在接受当前已上市EGFR-TKI治疗后病情进展产生T790M耐药突变，治疗选择十分有限。Tagrisso将为这类患者提供一种重要的治疗选择，该药可同时靶向参与肿瘤发生的EGFR激活敏感突变及T790M耐药突变，后者使肿瘤对当前的EGFR-TKI药物产生抵抗。
