>>>-04-20 10:00:58 胆汁酸的细菌代谢促进外周调节性T细胞的生成
肠道健康取决于CD4 +调节性T(T reg)细胞1的免疫抑制活性。转录因子Foxp3的表达限定该谱系，并且可以通过在由辅助的过程的膳食或共生衍生抗原extrathymically诱导Foxp3的称为保守的非编码序列1(CNS1)增强子2，3，4。微生物发酵的产品，包括丁酸盐促进外周诱导的T的产生REG(PT REG)细胞5，6，7，表明代谢产物决定了结肠免疫细胞群的组成。除饮食成分外，细菌还修饰宿主来源的分子，从而产生许多生物活性物质。
胆汁酸的细菌转化体现了这一点，胆汁酸产生具有一系列生理功能9的类固醇8的复杂库。在这里，我们筛选了解偶联胆汁酸的主要种类以增强pT reg细胞的分化能力。我们发现，次级胆汁酸3 -羟基脱氧胆酸(isoDCA)通过作用于树突状细胞(DC)来减弱其免疫刺激特性，从而增加Foxp3诱导作用。消融DC中的一种受体，法呢素X受体，增强了T的产生reg细胞并施加类似于isoDCA诱导的转录特征，表明该胆汁酸和核受体之间存在相互作用。
为了研究体内的isoDCA，我们采用了合成生物学方法，并设计了包含工程化拟杆菌菌株的最小微生物菌群。产生IsoDCA的财团以CNS1依赖性方式增加了表达结肠ROR t的T reg细胞的数量，表明胸腺外分化增强。
