肿瘤化疗药物敏感试验即利用患者手术切除的肿瘤组织、胸腹水等活体癌细胞,进行体外培养,并加入多种抗癌药物来筛选敏感的化疗药物,根据筛选结果,指导临床医生进行个体化化疗方案的制定,以期提高癌症患者的疗效和生存率,避免不必要的毒副作用。
影响肿瘤化疗效果的一个最大问题是肿瘤对药物的敏感性,肿瘤化疗药物的不合理使用,化疗方案及化疗药物剂量不合理、不规范,自行组配化疗药物,未根据患者的耐受性、经济承受能力、病理程度的分级、年龄、肝肾功能、体表面积及既往化疗史调整化疗方案和剂量,使用一个化疗方案、一种剂量到底,传统的固有的化疗方案往往不能针对不同患者选择有效的化疗药物,常导致患者化疗无效或效微,丧失最佳化疗方式与时机,增加机体受损,导致耐药基因产生,增加经济负担,这是化疗失败的主要原因。为了避免这些情况的产生,化疗前的药物敏感实验是非常重要的。
送检标本可选择病人手术过程中切下来的肿瘤组织(不小于1cm3);治疗过程中检测到有癌细胞的胸、腹水(不少于200ml);切除的转移淋巴结,血液系统肿瘤的骨髓提取物以及患者的外周血(约5m1)。肿瘤化疗药敏检测有体外与体内两类检测方法。国内外常用的体外药敏试验检测法有MTT法、CD-DST法和ATP-TCA法。国内以往常用MTT法,现已逐渐淘汰;日本现常用CD-DST法;而欧美常用ATP-TCA法。ATP-TCA(三磷腺苷生物发光法)检测技术是近年来发展起来的最先进的肿瘤药敏检测技术,美国国立卫生研究院的GOG (Gynecologic Oncology Group)项目组认为ASP-生物发光体外检测肿瘤化疗敏感性方法是最有发展前途的一种药敏试验方法。该技术体外检测结果与体内治疗反应间具有高度的一致性,其总的预测准确率在85%以上,阳性和阴性预测值、敏感性和特异性均高于其他技术。
三磷腺苷(adenosine triphosphate,ATP)作为生物代谢所必须的能量,可以综合反映生物体的生物活性,成为指示细胞活性的良好指标。分离出来的肿瘤细胞会放置在各种细胞增殖抑制剂中进行培育。此后,研究人员再使用ATP荧光检测法评估这些含有细胞增殖抑制剂的化疗药物是否成功杀死了癌症细胞。ATP是三磷酸腺苷的简称,它是细胞的能量源,细胞新陈代谢速度越快,ATP浓度就越高。由于癌细胞新陈代谢速度远快于正常细胞,ATP浓度高就表示癌细胞多。反之,ATP浓度低则代表癌细胞少,说明化疗药物有效。研究人员在样本中加入荧光染料,让它们附着在ATP上,就可以显示ATP的浓度,进而了解癌细胞的数量和药物的疗效,评估该化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效果。
肿瘤治疗过程中应针对不同肿瘤患者制定个性化化疗的方案,化疗方案有很多种,根据肿瘤的种类不同,腋淋巴结转移多少不同,量体裁衣,制定个性化化疗方案,以有效控制血行转移,杀灭亚临床期微小癌灶,防止囊肿转移。肿瘤的化疗方案需要考虑药物、肿瘤和个体三者相互制约的关系。即使是同一病理组织类型、分化程度相同的肿瘤,对同一药物的敏感程度也存在较大差别。规范化化疗和个体化化疗相结合是临床肿瘤化疗今后的发展方向。因此,在化疗前,进行肿瘤化疗药物敏感试验十分必要。对于需要化疗病人,化疗药物敏感性检测可以知道化疗药物究竟敏不敏感,能使患者生存获益,减轻药物毒性,减少盲目性,