早产儿视网膜病变常见问题,早产儿视网膜病变的治疗,不知疲倦的我爱李敏镐23今天给广大网友提供了早产儿视网膜病变的相关经验，觉得有帮助的朋友就分享和收藏吧，觉得有不足的朋友，也可以留言指出，我们会不断的改进。努力做到最好，能够对广大朋友起到帮助。早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)，原称晶状体后纤维增生症(RLF)，本病与早产、低出生体重以及吸高浓度氧气有密切关系，是由于早产儿视网膜血管尚未发育完全，产生视网膜新生血管及纤维组织增生所致。晶状体后纤维增生症是严重ROP的晚期瘢痕改变，1984年世界眼科学会正式将该病定名为早产儿视网膜病变。
1早产儿视网膜病变的症状有哪些？
随着ROP治疗技术的进步，早期得到治疗的患儿预后大为改善，合理地尽早进行眼底检查，成为诊断及治疗该病的关键。依据本病的发展过程，临床上将其分为急性活动期、退行期和瘢痕期。
1.急性活动期 根据ROP的国际分类法(ICROP)，本病活动期分期有3个基本概念：按区域定位，按时钟钟点记录病变范围，按疾病轻重分为Ⅰ～Ⅴ期。
(1)分区：将视网膜分为3区，Ⅰ区：以视盘为中心，以视盘到黄斑中心凹距离的2倍为半径的圆内区域，ROP发生在该区者最严重。Ⅱ区：以视盘为中心，以视盘至鼻侧锯齿缘距离为半径，Ⅰ区以外的圆内区域。Ⅲ区：Ⅱ区以外的颞侧半月形区域，是ROP最高发的区域。
(2)分期：分5期，Ⅰ期,血管改变阶段：为本病病程早期所见。动静脉均有迂曲扩张。静脉管径有时比正常的管径大于3～4倍。视网膜周边部血管末梢可见如毛刷状的毛细血管。视网膜后极部有血管区与周边无血管区之间出现一条白色平坦的细分界线。Ⅱ期，视网膜病变阶段：病变进一步发展，玻璃体出现混浊，眼底较前朦胧。视网膜新生血管增多，大多位于赤道部附近，也可见于赤道部之前或后极部，该区域视网膜明显隆起，其表面有血管爬行，常伴有大小不等的视网膜出血。白色分界线进一步变宽且增高，形成高于视网膜表面的嵴形隆起。Ⅲ期，早期增生阶段：上述局限性视网膜隆起处出现增生的血管条索，并向玻璃体内发展，引起眼底周边部(大多数)或后极部(少数)视网膜小范围脱离。嵴形隆起愈加显著，并呈粉红色，说明新生血管不仅长入嵴内且发展到嵴上。此期伴纤维增生，并进入玻璃体。Ⅳ期,中度增生阶段：脱离范围扩大至视网膜一半以上。部分视网膜脱离，又分为A与B 2级。ⅣA为周边视网膜脱离未累及黄斑，ⅣB为视网膜脱离累及黄斑。视网膜脱离多属牵引性，但亦有渗出性。Ⅴ期，极度增生阶段：视网膜全脱离。有时还可见到玻璃腔内大量积血。视网膜全脱离，常呈漏斗型，可分为宽漏斗、窄漏斗、前宽后窄、前窄后宽4种。此期有广泛结缔组织增生和机化膜形成，导致RLF。
(3)特殊病变：
①附加病变(plus)：后极部视网膜血管出现怒张、扭曲，或前部虹膜血管高度扩张。附加病变是ROP活动期指征，一旦出现常意味预后不良。
②阈值病变(threshold ROP)：ROP Ⅲ期，处于Ⅰ区或Ⅱ区，新生血管连续占据5个时钟范围;或病变虽不连续，但累计达8个时钟范围，同时伴plus。此期是早期治疗的关键时期。
③阈值前病变(prethreshold ROP)：包括2种情况。若病变局限于Ⅰ区，ROP可为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期;若病变位于Ⅱ区，则有3种情况：Ⅱ期ROP伴plus;Ⅲ期ROP不伴plus;Ⅲ期ROP伴plus，但新生血管占据不到连续5个时钟范围或不连续累计8个时钟范围。
④Rush病变：ROP局限于Ⅰ区，新生血管行径平直。Rush病变发展迅速，医务人员一旦发现应提高警惕。
2.退行期 大多数患儿随年龄增长ROP自然停止，进入退行期。此期特征是嵴上血管往前面无血管区继续生长为正常视网膜毛细血管，嵴逐渐消退，周边视网膜逐渐透明，不留后遗症。但仍有20%～25%的患儿病情进展而进入瘢痕期。
3.瘢痕期 因本病从活动期能很快移行至瘢痕期，活动期和瘢痕期病变常同时存在于同一病例，故一般把活动性病变消失时残留的不可逆性变化的时期称为瘢痕期。一般把瘢痕期分为5度：
1度：眼底后极部无明显改变，周边部有轻度瘢痕性变化(色素沉着、脉络膜萎缩)，大部分视力正常。视网膜血管细窄，视网膜周边部灰白混浊，杂有小块形状不规则色素斑，附近玻璃体亦有小块混浊，常伴有近视。
2度：视网膜血管向颞侧牵引，黄斑偏向颞侧，色素沉着，周边可见不透明的白色组织块。若黄斑部健全，则视力良好;若病变累及黄斑，将出现不同程度的视力障碍。视网膜周边部有机化团块，视盘及视网膜血管被此牵引而移向一方，对侧视盘边缘有色素弧，视盘褪色。
3度：视网膜皱襞形成，与病变玻璃体膜愈合并被血管包裹，向周边部延伸与白色组织块相联系。视力在0.1以下。纤维机化膜牵拉视网膜形成一个或数个皱褶。每个皱褶均与视网膜周边部膜样机化团块相连接。皱褶位于颞侧，位于鼻侧。位于颞上颞下侧者甚为少见。视网膜血管不沿此皱褶分布，与先天性视网膜皱襞(congenital retinal fold)不同。
4度：晶状体后部之玻璃体内，可见灰白色混浊物占据部分瞳孔领。晶体后可见纤维膜或脱离了机化的视网膜一部分，瞳孔领被遮蔽。自未遮住起检眼镜检查可见眼底红光反射。
5度：晶状体后纤维组织增殖，形成角膜混浊、并发白内障，常有眼球萎缩，视力丧失。晶体后整个被纤维膜或脱离了的机化的视网膜所覆盖。散瞳检查，在瞳孔周边部可见呈锯齿状伸长的睫状突。前房甚浅，常有虹膜前后粘连。亦可因继发性青光眼或广泛虹膜前粘连而致角膜混浊，眼球较正常者小，内陷。
4.眼底检查
(1)第1次检查时间：有效的筛查既要及时检测出早期ROP，又要减少不必要的检查次数。目前国内外大部分学者主张对胎龄<32周，出生体重<1500g的早产儿，在生后4周开始进行眼底检查。
(2)随访检查：根据第1次检查结果而定，如双眼无病变或仅有Ⅰ期病变，可隔周复查1次，直到ROP退行，视网膜血管长到锯齿缘为止。如有Ⅱ期病变或阈值前病变或Rush病变，应每周复查1次，随访过程中若ROP程度下降，可每2周检查1次，直至病变完全退行。若出现Ⅲ期病变，应每周复查2～3次。如达到阈值水平，应在诊断后72h内进行冷凝或激光治疗。
(3)检查方法：检查前半小时用美多丽眼水充分散大瞳孔，检查时用倍诺喜眼水行眼球表面麻醉，然后用开睑器将眼睑分开，用间接眼底镜和屈光度20～30D的透镜进行眼底检查。检查过程最好在护理人员、新生儿医生、眼科医生的共同协作下完成，应同时监测生命体征，以防止发生眼心反射所致的心动过缓。为减少乳汁吸入，检查后30min～2h方可进食，体重越小者禁食期越长，但要防止低血糖的发生。
本病绝大多数发生于早产儿，有温箱内过度吸氧史，据此可以诊断。
2早产儿视网膜病变是怎么引起的？
(一)发病原因
ROP的确切病因仍未明确，目前公认的危险因素有低出生体重、早产、氧疗，其他还有高碳酸血症、高钠血症、低血糖、低血压、酸中毒、贫血、输血、高胆红素血症、败血症、光照、低体温、脑室周围出血、动脉导管未闭、应用β受体阻滞药等。
1.早产低出生体重 视网膜发育不成熟是ROP发生的根本原因，出生体重越低、胎龄越小，ROP发生率越高，病情越严重。有人对76例抢救成功的高危新生儿进行眼底检查，足月儿无一例发生ROP，12例ROP全部为早产儿，平均胎龄为31.75周。
2.氧疗 近年极低出生体重儿(VLBW)和超低出生体重儿(ELBW)的出生率较以前增多，这些患儿大多采用过不同方式的氧疗。动物模型证实，生后1周的小鼠在75%高氧环境下生活5天，可成功地制备出类似人类ROP的模型。氧疗时间越长，吸入氧浓度越高，动脉血氧分压越高，ROP发生率越高，病情越重。氧疗方式与ROP发生密切相关，用CPAP或机械通气者ROP发生率比头罩吸氧者高，可能是由于CPAP或机械通气时FiO2较高。患者一般均有出生后在温箱内过度吸氧史。吸氧时间越长，发病率也越高。但也有认为是由高浓度给氧后迅速停止，使组织相对缺氧所致，与吸氧时间知短无关(Jacobson，1992)。无吸氧史者，亦可因胎儿血红蛋白(fetal hemoglobi)氧饱和度的急激上升、胎儿氧分压(fetal PO2)转入新生儿氧分压(neonatal PO2)时的急激发换等导致本病。此外，母体贫血及多胎儿等，亦为本病发病的原因之一。
但并非所有吸氧的早产低体重儿均发生ROP，适当供氧可以不发生ROP。有学者提出ROP的产生与“相对缺氧”有关，即高浓度给氧后迅速停止用氧，将造成组织相对缺氧，从而促进ROP产生，提示动脉血氧分压的波动对ROP进展起重要作用。
3.其他
(1)种族：白人ROP发生率比黑人高，病情重，原因不清，可能由于黑人的视网膜色素上皮和脉络膜含黑色素多，可对抗氧自由基的损伤，从而起到保护作用。
(2)β受体阻滞药：有报道母亲产前用β受体阻滞药可致ROP发生率增高。β受体阻滞药可通过胎盘进入胎儿体内，增加脉络膜血管紧张性，促进ROP的发展。
(3)动脉血二氧化碳分压(PaCO2)：PaCO2过低可致脑血管收缩。同样亦可致视网膜血管收缩导致视网膜缺血，最终形成ROP。
(4)各种因素所致缺氧、酸中毒(pH<7.25)、贫血、输血、高胆红素血症、高钠血症、低血糖、低体温<35.6℃、动脉导管未闭、脑室内出血、败血症、光照、应用黄嘌呤药物等，均与ROP的发生有关系。
(二)发病机制
真正的发病机制尚未阐明。发育未成熟的视网膜血管对氧极为敏感，高浓度氧使视网膜血管收缩或阻塞，引起视网膜缺氧。由于缺氧而产生血管增生因子，刺激视网膜发生新生血管，ROP多发生在视网膜周边部，尤以颞侧周边部为著。先是视网膜内层发生新生血管，血管逐渐从视网膜内长到表面，进而延伸入玻璃体内。新生血管都伴有纤维组织增生，纤维血管膜沿玻璃体前面生长，在晶状体后方形成晶状体后纤维膜，膜的收缩将周边部视网膜拉向眼球中心，引起牵引性视网膜脱离，最后导致眼球萎缩、失明。
1.新生血管形成 在ROP的发生中起主导作用，现已发现有多种物质参与血管生成：
(1)血管内皮生长因子(VEGF)：是血管内皮特异性的生长因子，大量研究表明它在血管生成的过程中起中心调控作用，是启动新生血管形成所必需的最重要最有效的物质。
(2)血管促白细胞生长素(ANG)：也是血管内皮特异性的生长因子，发挥血管重建功能，增粗血管，稳定血管壁，减少渗出，使血管进一步成熟。
(3)其他：碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、人表皮生长因子(EGF)、人血小板衍生的血管内皮生长因子(PD-VEGF)、β转化生长因子(β-TGF)、肝细胞生长因子(HGF)、色素上皮衍生的因子(PEDF)等。
新生血管的生成是一个复杂的众多血管因子之间相互作用、相互调节的结果。在正常情况下，血管生成物质与抗血管生成物质达到平衡时，血管生成的“开关”关闭;若这一平衡被打破，前血管生成物质占优势，“开关”打开，于是血管生成。
2.氧疗致ROP的机制 除了新生血管生成外还有一种可能的原因，即氧自由基学说。过度吸氧可以形成大量氧自由基，组织内抗氧化防御机制无法同步解毒，从而造成视网膜组织损害，早产儿抗氧化系统存在缺陷，易遭受氧自由基损害。
3早产儿视网膜病变如何鉴别诊断？
1.视网膜血管发育不良(RVH) 此病少见，由视网膜先天发育不良所致。患儿多为白人男孩，足月产，围生期正常，出生体重正常，双眼底改变对称性，无家族史。该病60%有玻璃体纤维条索，50%有视网膜脱离伴晶状体后纤维膜形成，最终视力极差。
2.永存原始玻璃体增殖症(PHPV) 晶体血管膜在胎儿8个半月时应完全消失，在此过程中发生障碍而永久性残留，则形成先天性晶体后血管膜残存。由于玻璃体血管未退净，导致视网膜增生、皱襞。患儿无早产史，多单眼发病，眼底无ROP的血管改变，晶状体后残存的原始玻璃体增生呈灰白色。
3.遗传性疾病
(1)家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)：眼底改变与ROP类似，较难鉴别。该病为常染色体显性遗传，有家族史，病变呈慢性过程，无早产、吸氧史。
(2)色素失禁综合征：为X染色体连锁显性遗传病，男性患儿不能存活，存活者均为女性。双眼发病，眼底改变与ROP类似，但病变程度不对称，35%伴眼部其他异常表现。该病还有皮疹、牙齿发育异常及神经系统异常，如癫痫、智力发育延迟、痉挛性瘫痪，无早产史。
(3)Norries病：为X染色体连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男婴患病。1/3者伴先天性盲、耳聋及智力异常。双眼发病，表现为牵引性视网膜脱离、周边部纤维膜形成。该病出生后不久即出现，进展极快。
(4)Bloch-Sülzberger综合征(色素失调症incontinentia pigmenti) 该综合征为出生时或出生后外胚叶系统组织病，有家族史。少数病例合并有晶体后纤萎缩，与本病不同。
4.炎症性疾病
(1)溶血尿毒综合征：眼部可出现广泛新生血管、渗出、视神经萎缩等改变，致永久性盲。但本病发生于正常人，且伴“三联征”——微血管溶血性贫血、血小板减少、尿毒症，可资鉴别。
(2)其他：周边部葡萄膜炎、*形虫病等。
5.肿瘤
(1)视网膜母细胞瘤：晚期亦出现白瞳症，较难鉴别。但患儿多无早产，有家族史，超声波及CT检查见钙化灶及肿块可资鉴别。
(2)其他：视网膜和色素上皮联合的错构瘤、视网膜血管瘤等。
6.先天性白内障表现为白瞳症，但该病的混浊在晶状体内，而ROP混浊在晶状体后。
4早产儿视网膜病变的检查项目有哪些？
血管关闭产生于过度吸氧时期。其后的活动增殖期最早的改变是：在视网膜神经纤维层出现毛细血管的内皮增殖小结，血管常呈小球状，其周围可有纺锤状间叶细胞增殖，以致神经纤维层变厚，有时可有小出血及水肿(图1)。随着病变发展，神经纤维层进一步增厚，新生的毛细血管芽穿破内界膜达视网膜表面，严重者可进一步进入玻璃体，可在其中继续生长成血管纤维膜，产生出血或牵引性视网膜脱离。
到晚期，在晶体后可见不同程度的血管纤维膜形成，此膜与视网膜之间有许多纤维条索相连。轻者可没有视网膜脱离，重者可以全视网膜脱离并与晶体后纤维膜粘连在一起。此外还可出现虹膜周边前粘连、后粘连、瞳孔膜形成以及继发性青光眼之改变。在很晚期的病人，仅就组织切片已很难诊断是晶体后纤维增生症，常被误诊为假性胶质瘤、Coats病等。但如果在周边视网膜发现无毛细血管区，则可作为重要诊断依据。
殊辅助检查：眼底检查和超声波检查。
5早产儿视网膜病变的饮食
一、喂养
1、主张早喂养，体重过低或一般情况较差者，如曾发生紫绀、呼吸困难或手术产者，可适当推迟喂养，静脉补液。
作用：使其生理体重下降时间缩短，或程度减轻，低血糖率发生减少，血胆红素浓度相对减少。
一般生后6～12小时开始喂糖水，24小时开始喂乳。
2、哺喂方法：
对出生体重较重的、吮吸反射良好的，可直接哺乳，反之用滴管或胃管喂养。
3、最大摄入量：
出生10天内：每日哺乳量(ml)=(婴儿出生实足天数+10)×体重(克/100)
出生10天后：每日哺乳量(ml)=1/5-1/4体重(克)
早产儿不能吃完，可将剩余部分由静脉补充。
4、喂奶间隔时间：
体重1000克以下者：每小时喂一次。
体重1001～1500克者：每1.5小时喂一次。
体重1501～2000克：每2小时喂一次。
体重2001～2500克，每3小时一次。
二、营养需要量
1、热量：每日每公斤体重需热卡110～150千卡。供给以稍低开始为宜，视情况逐步加多。
2、氨基酸：早产儿缺乏有关的转化酶，不能将蛋氨酸转化成胱氨酸，苯丙氨酸转化成酪氨酸，因此胱氨酸、酪氨酸成为必需氨基酸，必须从食物中摄取。
3、蛋白质：早产儿摄入的蛋白质高于正常儿。
4、维生素：
早产儿缺维生素e，易出现溶血性贫血。
早产儿对脂肪的吸收率不如成熟儿，并可能缺乏脂溶性维生素及其它营养素。
5、无机盐：比成熟儿需要的多。
