格隆汇12月11日丨基石药业－Ｂ(02616.HK)公布，公司近日收到澳洲人类研究伦理委员会签发的许可，以及澳洲药品管理局的确认，同意开展CS3005的I期临床试验。该试验是一项开放性、多中心、剂量递增的I期研究，旨在评估CS3005在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。
肿瘤微环境是指肿瘤在其中与周围的血管、免疫细胞、基质成分、信号分子和细胞外基质发生动态相互作用的细胞空间。研究显示，肿瘤微环境中存在的多种代偿性免疫抑制机制不仅与肿瘤的发生有关，还将影响对免疫疗法的回应率。腺苷信号通路在机体内发挥重要的免疫调节作用，是针对免疫检查点抑制剂的一种重要的代偿性抵抗机制。
CS3005是由基石药业开发的腺苷A2a受体拮抗剂，可调节肿瘤免疫微环境。CS3005可以阻断腺苷和其腺苷A2a受体结合从而逆转腺苷的免疫抑制作用，启动抗肿瘤免疫反应并提高对免疫检查点抑制剂的回应率。目前，全球范围内尚无腺苷A2a受体拮抗剂获批用于癌症治疗。
基石药业董事长、执行董事兼首席执行官江宁军博士表示：很高兴看到CS3005的临床试验在澳洲获批，CS3005是公司第一款即将进入临床试验阶段的肿瘤免疫微环境调节剂，这体现了基石药业对迈向‘管线2.0’的积极布局。近年来，肿瘤免疫疗法给癌症病人带来了曙光，遗憾的是目前仍有众多患者无法对其产生应答。公司期待通过对肿瘤微环境调节剂的探索与开发，能够扩大免疫治疗的获益人群。
基石药业首席科学官王辛中博士表示：早期研究显示，腺苷A2a受体拮抗剂单药或联合免疫检查点抑制剂方案安全性良好，在晚期实体瘤患者中观察到抗肿瘤活性。值得一提的是，即使是在PD-L1低表达或者对PD-(L)1抑制剂耐药或抵抗的患者中，腺苷A2a受体拮抗剂也具有抗肿瘤活性，这预示着它将有可能让多种实体瘤患者获益。同时CS3005也拓展了基石肿瘤免疫组合治疗策略的深度和灵活性。
据悉，CS3005是基石药业开发的高选择性腺苷A2a受体拮抗剂。免疫治疗在晚期肿瘤的治疗中获得了巨大的成功，但是由于肿瘤微环境中多种代偿性的免疫抑制机制的存在，导致免疫治疗的回应率欠佳。在这些机制中，腺苷信号通路在下调抗癌免疫中发挥了重要的作用。肿瘤微环境中组织缺氧导致对肿瘤细胞的能量供给紧张和细胞死亡，从而释放了大量的三磷酸腺苷(ATP)到肿瘤微环境。ATP被CD39和CD73代谢为腺苷，进而导致胞外腺苷在肿瘤微环境中蓄积。肿瘤微环境中的腺苷水准大大高于正常组织。与腺苷A2a受体结合后，腺苷会抑制免疫细胞的先天性免疫功能和适应性免疫功能。
腺苷A2a受体在T细胞、自然杀伤(NK)细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞上表达。早期临床研究显示，腺苷A2a受体拮抗剂单药或联合免疫检查点抑制剂方案安全性良好，在晚期肿瘤患者中观察到抗肿瘤活性，其中包括PD-L1低表达患者或者对PD-(L)1抑制剂耐药或抵抗的患者。这预示着A2a受体拮抗剂在多种实体瘤患者中及肿瘤免疫联合治疗中具有广阔的临床应用前景。
