自美国食品和药物管理局（FDA）批准吉非替尼（EGFR-TKI）上市以来，肺癌逐步迈进靶向治疗时代。首个KRAS G12C抑制剂的出现，使人们相信KRAS突变靶向治疗不再是梦。
KRAS G12C是NSCLC中（非小细胞肺癌）最常见的驱动突变之一，在西方国家约13%的患者和亚洲3%-5%的患者中发生，中国肺癌患者KRAS G12C突变率约2.8%~5%。但针对KRAS基因一直未开发出靶向药物，KRAS靶向治疗目前仍存在未满足临床需求。
人类致力于KRAS基因研究长达40多年之久，遗憾的是40年来仍然没有有效的KRAS抑制剂获批，这让大家普遍认为KRAS蛋白是“不可成药”靶点。直至安进的LUMAKRAS（Sotorasib）——首个KRAS G12C抑制剂的出现，使人们相信KRAS突变靶向治疗不再是梦。
作为一种RAS GTP酶家族抑制剂，LUMAKRAS（Sotorasib）适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（通过FDA批准的检测方法确定）。
LUMAKRAS（Sotorasib）是一种口服的小分子靶向药物，特异性强且不可逆的与KRAS G12C蛋白结合，干扰KRASG12C蛋白上GDP的解离，通过将KRAS G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态，抑制KRAS介导的信号传导。
FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变的124例NSCLC患者中，LUMAKRAS（Sotorasib）治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制，中位无疾病进展生存时间为6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期为12.5个月。同时，LUMAKRAS（Sotorasib）已正式被NCCN（美国国家综合癌症网络）指南推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗（NCCN V5）。
这款全球首个获批的靶向KRAS突变抗肿瘤药物落地海南省博鳌乐城先行区，为急需治疗的符合适应证的非小细胞肺癌患者提供更有效的治疗手段。
（潘嘉毅）
