最新的一项研究发现的一种促进乳腺癌骨转移生长的新机制揭示了这些癌细胞潜在的致命弱点。该研究报告发表在癌细胞杂志上，研究表明干扰这种机制可以降低动物实验对象复发的风险。
“转移是癌细胞从原始肿瘤位置传播到其他器官。在乳腺癌的情况下，骨骼通常是最常见的转移部位，”第一作者是Hai Wang博士，他是贝勒医学院的XiangShawnhang博士实验室Lester&Sue Smith乳房中心的讲师。
研究人员发现，骨微环境可以促进微转移的生长和进展，微小转移是一小部分癌细胞，它们与原始肿瘤分离并迁移到骨骼，骨支持可导致与预后不良密切相关的全面转移。
“然而，促使微转移在这种环境中生长和发育的早期步骤尚不完全清楚，”Lester&Sue Smith乳房中心分子和细胞生物学副教授、贝勒医学院Dan L Duncan综合癌症中心的成员Zhang说。“在这项研究中，我们进一步探讨了骨转移中骨微环境与癌细胞之间的相互作用。”
使用他们的骨骼培养阵列（bone-in-culture array，一种可以模仿癌细胞和骨细胞之间相互作用的实验系统）在实验室中使用动物模型和癌细胞，研究人员确定称为成骨细胞的骨细胞和癌细胞通过间隙连接实现物理连接，这种连接就像一条隧道，钙从成骨细胞传播到癌细胞。钙的转移可以促进肿瘤细胞的早期生长，这可能导致主要的骨转移。
种子和土壤
“阻断通过间隙连接发生的钙转移以及我们之前确定的mTOR途径的活性导致癌细胞死亡或难以生长，因为它们缺乏成骨细胞的支持，”zhang说，他也是贝勒的麦克奈尔学者和这项工作的通讯作者。“这一观察结果表明微转移的潜在“阿喀琉斯之踵”可以用药物靶向治疗，以降低全面转移的风险。”
在实验室中，研究人员测试了已经批准用于其他条件的药物，并发现了令人兴奋的结果。
“一种非常短暂的治疗方法，结合药物everolimus，一种mTOR抑制剂和影响钙转运的三氧化二砷，显著抑制了我们小鼠实验对象的骨转移的生长，”Zhang说。
“我认为，从概念上讲，这些结果告诉我们，在研究癌症生物学时，我们不能忽视微环境。我们确实需要完整地考虑种子和土壤，而不是研究与土壤分开的种子，“Wang说。“在我们的研究中很明显，与骨细胞的结合如此深刻地重塑癌细胞，以至于它们可能对预期对其敏感的疗法产生抗性。它们也可能对那些不会被考虑用于癌症治疗的药物变得敏感。”
“我们希望通过实验室中的这项研究和其他研究，我们可以更好地了解癌症与骨髓之间的”对话“，因此我们可以在癌细胞变为巨大转移或传播到其他地方之前阻止它们，”Zhang说。“尽管我们测试的药物已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗其他疾病，但在提供治疗骨骼中的微转移之前，仍有许多步骤需要完成。”
