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为什么癌症如此难治?原来癌细胞可以“吃掉”自己的“身份象征”

时间:2022-08-09 08:08:51

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为什么癌症如此难治?原来癌细胞可以“吃掉”自己的“身份象征”

如果人体内的细胞基因发生了异变,异变的细胞就有可能不受控制地增长,成为癌细胞。由于细胞的基因突变了,癌细胞因此会产生与正常细胞不同的蛋白特征,而这个蛋白特征是癌细胞的“身份象征”。一般来说,这些“身份象征”会被传送到细胞表面,被免疫细胞识别,从而帮助免疫细胞识别并杀死癌细胞免疫细胞识别并杀死癌细胞。

癌细胞如何实现免疫逃逸?

如果说免疫系统像是警察安保,那可以说癌细胞像是一个无比精明的潜逃者,它暗中不断扩大自己的队伍,巧妙避开各种免疫细胞,不断蚕食正常组织细胞的地盘(如图)(如图)。

通常情况下,细胞如果出现了癌变,癌变的细胞体内就会产生不同于正常细胞的蛋白质,这些蛋白会被分解,并通过MHC-I类抗原呈递分子展示在癌细胞的表面类抗原呈递分子展示在癌细胞的表面。这就相当于在癌细胞的表面放了一个“标签”,告诉免疫细胞这个有“标签”的细胞和我们不同,是异常细胞,需要杀灭它。当免疫细胞上的受体(TCR)与抗原呈递分子结合,免疫细胞就可以被激活,发挥杀伤作用。

人体免疫细胞的杀伤作用是很强大的,因此为了避免免疫细胞误伤正常细胞,人体进化出了一套识别系统,可以帮助免疫细胞区分敌我。

所以充当警察的免疫细胞经过癌细胞身边的时候,若癌细胞身上有异常的“标签”,或其它能与自己数据库匹配的“东西”,免疫细胞就会确定这个癌细胞为“犯罪嫌疑人”,对癌细胞发生“逮捕”并歼灭所以充当警察的免疫细胞经过癌细胞身边的时候,若癌细胞身上有异常的“标签”,或其它能与自己数据库匹配的“东西”,免疫细胞就会确定这个癌细胞为“犯罪嫌疑人”,对癌细胞发生“逮捕”并歼灭。

癌细胞为了生存,会选择降低自己的MHC分子(癌抗原呈递分子)的表达,从而减少被免疫细胞发现的可能性,避免癌细胞被免疫系统所清除(如下图,降低MHC-I分子表达,从而难以被免疫细胞识别)。这也是大多数癌细胞的做法,但是,有部分癌细胞更“绝”!

针对免疫细胞识别“标签”这一机制,部分癌细胞也演变出一套可以躲避免疫系统识别的逃避机制。这些癌细胞可以将它们自己的“身份象征”“吃进”体内,隐藏起来,从而导致免疫细胞无法辨识敌我,也不会对癌细胞发生攻击机制。这些癌细胞可以将它们自己的“身份象征”“吃进”体内,隐藏起来,从而导致免疫细胞无法辨识敌我,也不会对癌细胞发生攻击。

相关医学人员发现,这些“吃掉”自己“身份象征”的癌细胞,它们的“身份象征”根本到达不了癌细胞的表面。因为这些癌细胞中的MHC-I类分子会被细胞体内的一种自噬蛋白给盯上,这种叫做NBR1的自噬蛋白可以粘附在MHC-I类分子上,从而将其搬运到溶酶体直接通过自噬作用消化掉!MHC-I类分子根本来不及到达细胞表面就已经被消灭,自然就不能激活免疫细胞了激活免疫细胞了激活免疫细胞了。

这也是为什么癌症如此难治疗的原因之一,因为从一开始癌细胞就无法激活免疫细胞,那么患者自体的免疫系统也发挥不出很好的作用。但幸运的是:阻断自噬过程的话,可以显著增加免疫细胞对于癌细胞的反应显著增加免疫细胞对于癌细胞的反应。

细胞自噬,最早与1962年发现,是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依懒性降解途径,也是为细胞维持生存的一种重要机制。一般情况下,细胞迫切需要能量产生的时候,为减少自身损伤,细胞依靠自噬作用对受损细胞器或生物大分子物质进行降解,以实现对细胞内成分的循环利用并提供能量,从而维持其正常的生命活动,为减少自身损伤,细胞依靠自噬作用对受损细胞器或生物大分子物质进行降解,以实现对细胞内成分的循环利用并提供能量,从而维持其正常的生命活动。

医学人员发现,自噬在癌细胞中同样发挥着重要作用。在一方面,自噬能在不利环境中提高癌细胞对应激的耐受能力,维持其生存(免疫细胞自噬,保护癌细胞);另一方面,自噬又能在肿瘤发展的不同阶段抑制其产生和转移,甚至成为某些凋亡缺陷癌细胞的死亡途径(癌细胞自噬自身“标签”,保护自己)(癌细胞自噬自身“标签”,保护自己)。

有证据表明,不论是通过遗传途径还是用抗疟疾药物氯喹阻断癌细胞的自噬过程,都可以导致肿瘤细胞表面MHC-I分子的增加,从而提高免疫治疗的效果(如下图:阻断癌细胞“吃掉”自身的“标签”,免疫细胞可以识别并围剿癌细胞)(如下图:阻断癌细胞“吃掉”自身的“标签”,免疫细胞可以识别并围剿癌细胞)。

相关医院人员表示,关闭细胞自噬作用,可以杀灭癌细胞。很多情况下,抗癌药物仅能将癌细胞推向死亡的边缘,但癌细胞会利用自噬过程进入到一种假死状态,但并未真正的死亡。人们像不仅仅只是让癌细胞暂停生长,而是像直接杀灭癌细胞人们像不仅仅只是让癌细胞暂停生长,而是像直接杀灭癌细胞。

PUMA是一种能驱动细胞凋亡的蛋白。通过抑制细胞的自噬作用,增加抑制PUMA蛋白的产生,这不仅能够抑制癌细胞的生长,还会引发癌细胞真正的死亡(如图)的产生,这不仅能够抑制癌细胞的生长,还会引发癌细胞真正的死亡(如图)的产生,这不仅能够抑制癌细胞的生长,还会引发癌细胞真正的死亡(如图)。

因此,在其他的癌症治疗中也可以适用联合免疫治疗这一治疗方式,从而提高免疫治疗的效果,使得免疫疗法可以用于更多的癌症治疗,包括作用于这些会隐藏“身份象征”的癌细胞的癌细胞。联合免疫治疗,为广大癌症患者提供了一种新的治疗方式,使得癌症临床治愈成为可能。

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