近期,mRNA 疫苗万众瞩目。
在辉瑞 / BioNTech 公布其 mRNA 疫苗治疗新冠病毒有效性可达 90% 以后,很多头部玩家 “不淡定” 了。生物制药公司 CureVac 发布了新冠疫苗临床 I 期的数据,宣布他们的疫苗在低剂量的情况下,比辉瑞 / BioNTech 或者是 Moderna 的具有更持久的应答力,并计划在年底启动临床 III 期试验;生物技术公司 Arcturus Therapeutics 宣布其候选疫苗 I/II 期临床结果积极,并且可能只需要一次接种就可以激发强力的免疫应答。
Moderna 公布了两项 mRNA 疫苗的临床结果。除了新冠疫苗,还有癌症疫苗。Moderna 公布了 mRNA 个性化癌症疫苗临床 I 期研究的扩展数据。在本次研究中,包括 10 例 HPV 阴性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者和 17 例微卫星稳定性结直肠癌(MSS-CRC)患者。微卫星不稳定性是由 DNA 错配修复导致的蛋白功能缺失,这一特征在结直肠癌和子宫内膜癌等实体瘤中常见。
研究人员报告称,mRNA-4157(PCV)癌症疫苗在与默沙东的免疫检查点抑制剂 Keytruda 联合治疗时,在 HNSCC 上有显著的效果,肿瘤有明显缩小,并且在所有剂量下,与 Keytruda 联合使用的 mRNA-4157 均具有良好的耐受性,并具有较强的免疫反应,但在 MSS-CRC 中未观察到明显的效果。
数据显示,在 10 例 HPV 阴性的 HNSCC 患者中,总缓解率(ORR)为 50%,疾病控制率(DCR)为 90%(9/10),中位无进展生存期(mPFS)为 9.8 个月。之前发表的 Keytruda 单药治疗的 ORR 为 14.6%,mPFS 为 2.0 个月。
而 BioNTech 在 10 月公布的肿瘤个性化新抗原疫苗联用 PD-1 抗体的 Ib 期临床试验中,ORR 高达 59%。
图 | Moderna 癌症疫苗数据(来源:公司官网)
根据现有的临床数据,Moderna 计划将 HNSCC 队列扩招至 40 人,并将为每位患者定制个性化的 mRNA 疫苗,该 mRNA 编码多达 20 个新抗原,据 Moderna 的算法预测,它们会激起最强的免疫反应。
同时,Moderna 宣布 Praveen Aanur 博士担任副总裁,负责肿瘤治疗领域,在这之前, Aanur 博士一直在百时美施贵宝(BMS)负责免疫肿瘤学产品组合的多个法规提交。他获得了班加罗尔大学的医学和外科医学学位(MBBS),阿拉巴马大学的公共卫生学位(MPH)和哥伦比亚大学商学院的工商管理(MBA)学位。
近年来,头部玩家纷纷布局个性化癌症疫苗。除了 mRNA 三巨头之外,今年 10 月,罗氏就斥 2 亿美元获得了挪威一家生物技术公司 Keytruda 的新抗原癌症疫苗的临床开发、制造和商业化权利。
而且大家都在试水癌症疫苗与免疫检查点抑制剂联合治疗的方式。早在 年,CureVac 与勃林格殷格翰达成全球合作,双方共同开展了 mRNA 抗肿瘤疫苗与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌效果的 I 期试验; 年,CureVac 获得欧洲专利局对于其 “将 mRNA 疫苗与 PD-1 检查点抑制剂结合使用” 的一项专利批准认证;今年 8 月,BioNtech 和再生元合作开展 mRNA 和 PD-1 联用的试验,用于治疗黑色素瘤。
国内公司在这一领域进度稍慢,斯微生物基于 mRNA 的个性化肿瘤疫苗目前进入临床申报阶段;另外一家美诺恒康暂未公布其研发管线,但是据公开消息,美诺恒康的 mRNA 肿瘤疫苗在临床前动物药效学实验中,在胰腺癌、直肠癌和肝癌等领域取得了良好的肿瘤抑制生长效果。
参考:
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