1、干扰素(IFN)用于治疗慢性乙型肝炎主要是干扰素α ,其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)复制及病毒蛋白的表达。另外干扰素还具有免疫调节活性,
1治疗乙肝的主要药物
1、干扰素(IFN)用于治疗慢性乙型肝炎主要是干扰素α,其作用机制主要是促使肝细胞合成多种抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)复制及病毒蛋白的表达。另外干扰素还具有免疫调节活性,能增强细胞表面组织相容抗原I和II的表达,激活巨噬细胞的抗原处理功能,聚集特异性细胞毒性T细胞(CTL),增强NK细胞的活性,最终使感染的肝细胞被破坏。
IFN治疗停药后随访1年,血清HBVDNA和HBeAg的阴转率20%-60%。IFN的抗病毒作用只限于复制型HBVDNA,并不能清除存在于细胞核内的复制模板共价闭合环状(cccDNA),停药后可以重新复制,也不能清除与肝细胞DNA整合的病毒基因,故难以使其表达的HBsAg消失,且副作用较多。成人常用剂量为每次500万单位,皮下注射或肌内注射,每周3次,疗程6个月。也可每天1次,连续15-30天后改为每周3次。一般可使用1-2个疗(整理)程。
2、拉米夫定(3TC)主要抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶,故对HBVDNA有较强的抑制作用。每天100毫克口服,2-4周HBVDNA即明显下降,12周时95%以上HBVDNA转阴,70%ALT降至正常。但它不作用于cccDNA,又不作用于病毒蛋白的合成,故HBeAg转阴率低,而且服药半年后易引起HBVDNA聚合酶的活性区域YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸)变异,即在HBVDNA聚合酶C区第552位蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代,由YMDD变成YVDD。或蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)取代,由YMDD变成YIDD。病毒的变异率随疗程的延长而升高,疗程52周时病毒的变异率为20%左右,以后每年以10%-20速度递增。发生YMDD变异后,HBV可。以对3TC产生耐药,这时血清中HBVDNA水平及ALT重新升高,但YMDD变异株的复制能力低于野生株,因此YMDD变异后,HBVDNA升高水平低于治疗前水平,继续治疗对野生株仍然有效。本药停药后约有16%病情可重新活动,国内已有停药后出现重型肝炎而死亡的报道。本药的副作用较少,可以长期服用,应治疗至病人出现HBeAg转阴、抗HBe转阳后,再服半年,才能考虑停药,一般疗程为1-4年。
3、单磷酸阿糖腺苷(AraAMP)是人工合成的嘌呤核苷化合物,主要作用是抑制HBVDNA聚合酶及病毒蛋白的合成,故对HBVDNA及e抗原均有作用。此药应用已20多年,国外因其神经肌毒性较大而渐被淘汰。国内近年采用偏小剂量并改静脉滴注为肌内注射使病人较能接受。据报道,每天每千克体重5-10毫克,肌内注射,共4周,使HBVDNA及HBeAg阴转率分别达42%和44%,但停药后易复发。用药后少数病人食欲减退、关节及肌肉疼痛,停药后自行消失。
4、泛昔洛韦(FCV)为新一代的嘌呤核苷类似物,能抑制HBVDNA聚合酶,口服后迅速吸收并转化为潘昔洛韦,通过脱氧核苷酸激酶,成为有抗病毒作用的三磷酸盐,它可能对cccDNA有一定的抑制作用。法国Trepo公布64个中心,随机双盲法治疗333例慢性乙型肝炎,16周后70%的HBVDNA转阴,50%ALT持续正常。它还能用于对3TC耐药者、失代偿性肝硬化和器官移植后的慢性乙型肝炎。FCV治疗后也可引起与3TC相似的HBV的变异,因此与3TC有交*耐药,短期治疗停药后复发率也很高。本药的不良反应较小,可长期应用(有用至51个月的报道)。常用剂量为每次口服250-500毫克,每天3次。
5、膦甲酸钠(PFA)为焦磷酸类似物,是非核苷类的广谱抗病毒药物,商品名为“可耐”。能抑制HBVDNA聚合酶,可用于有病毒复制的重型肝类及对3TC耐药者。20世纪80年代,北欧治疗13例的HBV所致的暴发性肝炎,结果有11例康复。上海用国内生产的“可耐”治疗47例乙型肝炎,每次2.4克,静脉滴注,1天2次,4周后e抗原阴转50%,HBVDNA阴转27%,ALT复常41%。但该药能引起肌酐升高,应予注意。
6、阿德福韦(ADV)是核苷类似物。通过竞争病毒聚合酶而进入合成中的DNA,由于此药无3’羟基,其后的核苷酸不再能够连接,可起到DNA链终止剂作用。现在正在全球(包括中国)进行ADV每天10-30毫克治疗慢性HBV感染的Ⅲ期临床试验,一年的阶段性研究结果发现,其在肝组织学改善、ALT复常、病毒水平下降及HBeAg血清转换等方面均有显著作用。且未见肾功能损害。由于ADV对HBV野毒株和拉米夫定或泛昔洛韦的耐药株都有很强的抗病毒活性,更重要的是至今在HBV感染中尚未发现对ADV耐药变异。因此,它在新一代核苷类似物中,是被寄予希望的一种抗病毒药。
7、苦参素由苦豆子根提取,经上海、北京的基础和临床研究证实,具有明确的抗病毒和抗肝纤维化双重作用,用药3个月乙型肝炎病人氨基转移酶复常率达90%,HBeAg与HBVDNA阴转率达45%-50%。用法:每次肌内注射0.4-0.6克,每日1次,3个月一个疗程。使用安全可*,无不良反应。苦参素与其他抗病毒药联合应用,能提高疗效,减少副作用。
2目前乙肝治疗的主要方法
从我国的临床情况来看,大多数肝癌或肝硬化病人都有乙肝病史。也就是说,乙肝的可怕后果是形成肝硬化与肝癌,最终危及生命。因此,绝大多数人都是“谈乙肝而色变”,病人也是急切盼望能找到一种特效药或特殊治法来根治自己的乙肝病。由于乙肝病毒在肝细胞内繁殖与复制,能逃避药物对它的直接杀伤作用,目前新近推出的核苷类似物拉米夫定(贺普丁)能进入肝细胞内参与病毒合成进程,从而抑制病毒复制。
对于慢性乙肝病人来说,其发病机制较复杂,既有乙型肝炎病毒的持续存在,又有机体免疫功能失调;既有肝细胞的炎症、坏死,又有肝纤维组织增生、微循环淤滞、肝血窦毛细血管化、肝脏缺血缺氧及障碍;既有肝脏本身病变,还有肝外病变。每个病人既有共同特点,又有个体的特征。因此,必须在医生的指导下,根据病程与病情的不同阶段及个体特性,合理用药,可选用以抗病毒药物为主的治疗方法。
3肝炎病人进行饮食治疗应遵循五大原则
为促进肝脏组织的功能恢复,减轻肝脏负担,肝炎病人的营养原则有以下要求:
一、热能:以维持正常理想体重为原则,过高热能会导致脂肪肝,对病情控制不利,成人每日热能8360~10450千焦(2000~2500千卡)为宜。
二、蛋白质:为促进肝细胞康复,蛋白质每日每公斤体重1.5克~2.0克,或每日100克~克,注意选择优质蛋白质。
三、脂肪:急性期厌油者可采用少油清淡食物。慢性期脂肪可占总热能的20%,每公斤体重给予脂肪量少于1克。如长期食用高脂肪饮食,在肝功能障碍、氧化脂肪能力减弱的情况下可导致脂肪肝,不利于肝病康复。
四、糖类要适量:糖类包括单糖(葡萄糖、果糖)、双糖(蔗糖、白糖)和多糖(粮食、马铃薯)。实践证明,过去沿用的高糖饮食或加用一些糖类食物使“糖”摄入过高造成热能人量大于消耗量,导致肥胖,对肝病康复不利。而糖对蛋白质有庇护作用,又能促进肝脏对氨基酸的利用,还可以增加肝糖原的储存,因此对糖要根据病情掌握摄人量。在急性期,食欲不佳可适当应用单糖和蜂蜜。恢复期以多糖为主,掌握主食摄入不要过多。恢复期食欲改善,也应避免食人量过大。不主张过多食用单糖和双糖。主张糖类占总热能的?o%左右,每日主食可限制在300克~400克。
五、维生素和无机盐:许多维生素,如B族维生素、维生素C、维生素A等,均在肝脏储存,参与肝脏代谢,影响肝脏的生理功能。无机盐对肝脏的康复也有重要作用。应注意从食物或药物中补充维生素和无机盐。