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肿瘤免疫治疗时代的中医药联合增效作用

时间:2022-09-08 00:01:37

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肿瘤免疫治疗时代的中医药联合增效作用

免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivo、Pembro、Atezo为代表的PD-1PD-L1抑制剂,针对肿瘤免疫调控中的免疫检查点(immune checkpoint),在黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌、尿路上皮癌等恶性肿瘤中取得了激动人心的结果。

免疫治疗与常规化疗相比,显著的缓解了病情,延长了生存期,不良反应也远远小于常规化疗。随着免疫治疗红红火火的开展,癌症治疗可能会将化疗抛得更远,并逐渐由“靶向治疗”跨入“免疫治疗”的时代。

肿瘤免疫的复杂过程

免疫治疗是调动人体的免疫力去杀伤恶性肿瘤。而肿瘤免疫是一个复杂的过程,免疫细胞而PD-1PD-L1抑制剂仅针对“识别和杀伤肿瘤细胞”这个最后环节,因此疗效有限且不稳定。

Roussy癌症中心的研究者发现,第一次免疫治疗前1月内使用过抗生素的转移性肾细胞癌患者,接受PD-1CTLA-4抑制剂的疗效大打折扣,无进展生存时间(PFS)从8.1月缩短至2.3月,推测原因在于肠道菌群对于免疫治疗药物有调节作用,抗生素对肠道菌群的杀伤干扰了免疫治疗药物的效果。

因此目前免疫治疗领域中提出了“精准”“联合”的口号,希望通过多环节的同时调节,提高免疫治疗的疗效。例如通过放疗、化疗、靶向治疗杀死肿瘤细胞,增加肿瘤抗原释放,提高肿瘤免疫反应。但多种治疗措施的联合开展,毒副反应与经济负担是个不容忽视的挑战。

中医药抗肿瘤在肿瘤综合治疗中扮演重要角色

中医药是中华民族的瑰宝,中医药抗肿瘤也逐渐在东亚、北美、欧洲等发达国家和地区获得认可。中医治疗肿瘤,重视扶助肿瘤患者的“正气”、“胃气”,认为“正胜邪退”、“有一分胃气便有一分生机”。

许多研究发现,中医所说的“胃气”与肠道菌群有密切联系,中医药治疗疾病常常利用中草药与肠道菌群的相互作用。而中医所说的“正气”,更是与免疫有着千丝万缕的联系。那中医药与免疫治疗有没有协同作用,能否至少部分帮助克服目前免疫治疗的短板?

日本虽然现代医学十分发达,但仍有不少西医医生同时具有汉方医学即中医执照。这部分医生常将最新的现代医学治疗方法与传统中医相结合,为病人谋求最大的获益。近日日本昭和大学的研究者利用转移性黑色素瘤小鼠模型,证实了十全大补汤(中医的传统经典方)与PD-1抑制剂的联合增效作用。研究者给C57BL/6小鼠静脉注射B16黑色素瘤细胞,干预措施为PD-1抑制剂和十全大补汤的单独和联合给药方案。结果发现PD-1抑制剂和十全大补汤均可显著减少黑色素瘤的肺转移,且二者有一定协同增效作用。进一步的机制研究发现十全大补汤主要是通过激活自然杀伤细胞(NK细胞)发挥作用的。

十全大补汤有“十”分“全”面的“补”益作用,能够调动人体抗病能力,调节人体稳态。十全大补汤并不直接杀伤B16黑色素瘤细胞,而是通过激活NK细胞发挥抗肿瘤作用。通过多环节的免疫综合调节,提高了PD-1抑制剂的疗效,更大程度的发挥肿瘤免疫调控的作用。在恶性肿瘤治疗中,十全大补汤被证实能够帮助手术后体力恢复,减轻放化疗不良反应,减少复发转移,延长生存期。

今年2月14日,美国内科医师学会(ACP)在《内科学年鉴》(Ann Intern Med.)上发布针对腰痛治疗的循证临床实践指南:建议病人应首先采取太极、针灸、推拿等非药物手段治疗各阶段的腰痛,在非药物治疗均无效的情况下再采取药物疗法。中医正越来越被主流医学界多认可。

鉴于肿瘤免疫的复杂机制和中医药抗肿瘤的作用特点,在免疫治疗时代中医药将发挥更加重要的作用,期待未来更多的研究,真正实现“精准”、“联合”的免疫治疗。

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