ISG修饰中被鉴定的第一蛋白为ISG15它的功能与泛素类似作用途径与泛素化途径相似在ATP条件下由类泛素化激活酶E1激活传递给E2结合酶连接酶E3识别特异性靶，前两个酶分别为泛素活化酶E1和泛素交联酶E2，组织模式：--作为支架蛋白ROC--形式结构，连接cullin与泛素交联酶，延伸因子B/C，BTB，DDB1--接头蛋白，连接cullin与底物受体F-box，VHL，SOCS，BTB，DWD蛋白--底物受体，连接接头蛋白和底物底物--泛素连，泛素连接酶是蛋白质泛素化途径中的第三个酶E3，什么意思？有关于医学方面的。
近日，来自美国的科学家在国际学术期刊celldeath＆differentiation在线发表了一项最新研究进展，他们发现ufm1连接系统的E3连接酶RCAD/Ufl1对于调节造血干细……
近日，来自美国的科学家在国际学术期刊celldeath＆differentiation在线发表了一项最新研究进展，他们发现ufm1连接系统的E3连接酶RCAD/Ufl1对于调节造血干细胞功能及小鼠造血发育具有重要调控作用。
Ufm1（ubiquitin－foldmodifier1）连接系统是一种新的类泛素修饰系统，与其他的一些类泛素修饰系统具有类似的生化特征。Ufm1途径通过特异性的E1（uba5）,E2（ufc1）,E3三种酶催化介导对靶蛋白对修饰，但关于E3连接酶的研究一直较少。
E3三种酶催化介导对靶蛋白对修饰但关于E3连接酶的连接酶功能能够介导对DDRGK1和ASC1的类泛素化总的来说这项研究首次为在小鼠造血发育，泛素连接酶是蛋白质泛素化途径中的第三个酶E3，前两个酶分别为泛素活化酶E1和泛素交联酶E2。
之前有研究报道称RCAD/Ufl1具有ufm1E3连接酶功能，能够介导对DDRGK1和ASC1的类泛素化修饰（ufmylation），并且RCAD/Ufl1在雌激素受体途径，未折叠蛋白应答（UPR）以及神经退行性病变过程中具有重要作用。
在该项研究中，研究人员发现RCAD/Ufl1除具有上述功能外，其对于胚胎发育，造血干细胞存活以及红细胞分化都具有至关重要的作用。研究人员发现在生殖细胞和体细胞中删除RCAD/Ufl1都会损伤造血发育过程，导致严重的贫血，血细胞减少，最终可导致动物死亡。同时，删除RCAD/Ufl1还会引起内质网应激，诱发骨髓细胞未折叠蛋白应答反应（UPR）。除此之外，RCAD/Ufl1缺失会阻断自噬介导的降解过程，增加线粒体含量和ROS积累，导致DNA损伤，激活p53并促进造血干细胞死亡。
总的来说，这项研究首次为RCAD/Ufl1在小鼠造血发育方面发挥的重要功能提供了基因证据，表明RCAD/Ufl1是细胞应激反应过程中的关键调控因子，对于调节细胞内稳态平衡，形成新的蛋白调控网络具有重要意义。
泛素连接酶E3分为家族和RING-finger家族，前者还有HECT结构域，其中保守的Cys残基可与E2携带的泛素，泛素连接酶E3分为家族和RING-finger家族，前者还有HECT结构域，其中保守的Cys残基可与E2携带的泛，泛素连接酶，又称为E3泛素连接酶，是一个能够将泛素分子连接到目的蛋白质的某个赖氨酸上的酶。
