他汀类药物是最有效的调脂药物，目前已成为预防、治疗心脑血管疾病主要药物之一。随着其临床的广泛应用，包括药物的不良反应、药物与药物之间的相互作用、药物与食物之间的相互作用在内的用药安全性也备受关注。有患者提出，阿托伐他汀钙的说明书标注，柚子与他汀类药物之间存在相互作用，会提高他汀类药物的体内作用。那么，我们在吃这类药物的同时，还能吃柚子么？这个困扰让很多“柚迷们”对美食望而止步。这种说法正确么？如果是，我们该怎么解决呢？
首先，我们先看一下国内已上市他汀药物的说明书是如何规定的。阿托伐他汀说明书提到，当摄入大量葡萄柚汁时，每天超过1.2L，能增加阿托伐他汀的血浆浓度；辛伐他汀说明书中提到，常规饮用量（每日一杯250ml）的西柚汁对药物产生的影响很小，且无临床意义，大量饮用（每天超过1升）会增加药物在体内活性，应加以避免。洛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀钙、瑞舒伐他汀说明书中未提及。氟伐他汀目前尚未发现与西柚汁之间有相互作用。
接下来，我们看一下国外药品说明书的规定。阿托伐他汀说明书提到，葡萄柚汁的摄入，尤其是摄入量超过1.2L/天，会提高阿托伐他汀的血浆浓度，增加肌病和横纹肌溶剂风险，建议服药时避免大量摄入（1.2L/天）；辛伐他汀说明书中提到，葡萄柚汁会提高辛伐他汀的血药浓度，可能增加肌病风险，应避免与辛伐他汀合用；洛伐他汀说明书提到，葡萄柚汁会通过减少洛伐他汀的消除，来增加肌病的风险，建议避免合用。普伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀以及氟伐他汀未提及药物与西柚汁之间的作用。
通过以上分析，我们可以看出如下3个问题：第一、说明书中提到葡萄柚汁会影响药物作用；第二、葡萄柚汁并不影响全部他汀类药物；第三、摄入不同剂量的葡萄柚汁对他汀类药物作用的影响不同。
那么，这里所说的葡萄柚是我们平时吃的柚子吗？为什么葡萄柚仅对部分他汀有作用？
首先，我们明确一个问题：葡萄柚并不等于柚子。我们平时说的柚子大部分指的是文旦柚，其个头相对较大，而葡萄柚是柚子与橙子的杂交体，因其在树上生长状态密集，远远看去像葡萄一样，故称作葡萄柚（又名西柚），其个头约有拳头大小。
葡萄柚中含有多种化学成分，如黄酮类、呋喃香豆素（香柠檬亭、二羟基香柠檬亭、佛手柑内酯）等。有研究显示，这些化学成分会显著抑制细胞色素P450 3A4的活性，尤其是香柠檬亭。通过查阅说明书我们发现，阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀这三个药物，在体内是需要经过细胞色素P450 3A4代谢的，而其他汀药物并不需要经过此酶代谢。因此，从理论上讲，服用葡萄柚汁后会影响这三个药物在体内的代谢，升高其体内浓度，在增加药物作用效果的同时，增加不良反应发生的风险，故服用阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀的患者避免与葡萄柚汁同时服用。
目前的临床证据表明，大剂量摄入西柚汁会增加阿托伐他汀、辛伐他汀不良反应的发生，而对于洛伐他汀这种剂量效应关系，目前尚未见明确的规定。综上所述，建议服用阿托伐他汀、辛伐他汀的患者避免大量服用西柚汁，而服用洛伐他汀的患者应避免服用西柚汁。
此外,橘子、橙子、柠檬等与柚子同是柑橘属植物，所含的化学成分部分相同。现有研究显示，橙子、蜜柑、南桔等水果中也含有一定数量的柚苷、呋喃香豆素类化合物，但这些成分的含量相较于葡萄柚要低很多。因此，服用阿托伐他汀、辛伐他汀的患者也应遵从以上原则，可少量服用，服用洛伐他汀的患者应避免服用。
（药剂科 孟庆莉
